Synaxin6通過激活USF2／LC3B軸促進肝細胞癌進展

　　肝細胞癌占所有原發性肝癌的80%以上，是全球癌癥相關死亡的第四大原因。肝細胞癌的五年存活率僅為18%，死亡率僅次于胰腺癌。盡管最近在放化療和外科手術方面取得了進展，但目前對肝癌的治療并不能有效地改善患者的預后。此外，增殖的肝細胞癌的特征是激活了參與細胞增殖的信號通路。因此，尋找一種有效的分子通路靶點來治療肝癌已成為當務之急。

　　近日，來自上海交通大學醫學院的研究者們在Int. J. Biol. Sci.雜志上發表了題為“Syntaxin-6 promotes the progression of hepatocellular carcinoma and alters its sensitivity to chemotherapies by activating the USF2/LC3B axis”的文章，該研究揭示了Synaxin-6通過激活USF2/LC3B軸促進肝細胞癌進展并改變其對化療的敏感性。

　　合成素-6(Synaxin-6，STX6)是合成素家族的一種蛋白，位于跨高爾基體網絡中，參與多種細胞膜轉運事件。STX6在人類不同的惡性腫瘤中均有過表達。然而，目前對其在肝細胞癌中的確切功能和分子機制還知之甚少。

　　在這項研究中，研究者發現STX6在肝細胞癌組織中的表達顯著增加，并與生存不良有關。功能獲得和功能喪失實驗表明，STX6在體內外均能促進肝癌細胞的增殖和轉移。在機制上，STX6受到上游刺激因子2(USF2)的負調控。此外，STX6還促進了自噬小體與溶酶體的結合。

　　重要的是，研究者證明了STX6的過度表達，盡管增強了對lenvatinib的耐藥性，但使肝癌細胞對自噬激活劑雷帕霉素敏感。本研究發現，在USF2調控下，STX6通過促進自噬通量加速微管相關蛋白1輕鏈3β(LC3)的降解，最終促進肝細胞癌的進展。總之，本研究認為USF2-STX6-LC3B軸是一個潛在的肝癌治療靶點。

　　綜上所述，本研究首次證實了STX6在肝癌中的促腫瘤作用，并證實了STX6的高表達在體內和體外促進了肝癌的增殖和轉移，并促進了肝癌細胞的自噬通量。研究者還證實了USF2通過負調控STX6的轉錄抑制了肝癌的生長。本研究的發現首次證明了肝細胞癌中存在USF2/STX6/LC3B調節軸，這可能是治療肝細胞癌的潛在靶點。