多家公司成績斐然，中國創新藥出海成績單揭曉

　　近期，多家創新藥企業披露2024年中期報告，報告顯示“出海”成績斐然。

　　8月24日，百利天恒發布的2024年半年度業績報告顯示，報告期內公司實現營業收入55.53億元，同比增長1685.19%，其中創新藥的商業拓展收入53.32億元。8月21日晚，恒瑞醫藥發布的2024年半年報顯示，報告期內公司已將收到的德國默克公司1.6億歐元對外許可首付款確認為收入，進一步推動經營業績指標增長。8月7日，百濟神州發布的2024年半年度業績快報顯示，上半年，澤布替尼全球銷售額總計80.18億元，在美國銷售額總計59.03億元，同比增長134.4%。7月31日，和黃醫藥公布的2024年中期業績顯示，公司自主開發的抗癌藥物呋喹替尼于2023年11月份在美國上市，2024年上半年，該產品在美國市場的銷售額為1.305億美元。（數據來源于中國經濟網）

　　曾幾何時，醫藥市場的寒冬對于置身事內的中國藥企們來說感受尤為深刻，從2021年Biotech迎來IPO破發潮，到2022年二級市場醫藥股大跌，不論上市還是融資都可謂障礙重重，急需一條柳暗花明的生存之道。過去幾年中國創新藥的研發能力與積累不僅給企業“自身造血”提供了更有利的保障，也為揚帆出海打下了堅實的基礎。在融資環境與技術發展的雙重推動下，2023年國內創新藥在轉讓產品權益的license out交易方面的熱度持續升溫，出海成了企業獲取資金的主要來源。也正是這些“雪中”送來的“炭火”，是對中國企業“真創新”的價值肯定，更體現出中國創新藥越來越靠近世界舞臺中央。

　　從轉讓端來看，百利天恒、誠益生物、百力司康、睿躍生物、映恩生物、翰森制藥、藥明生物、恒瑞醫藥、亨利醫藥、康諾亞生物、和黃醫藥、傳奇生物、宜聯生物、普米斯生物、和鉑醫藥、啟德醫藥、中國生物制藥等多家藥企榜上有名，受讓端也不乏BioNTech、阿斯利康、百時美施貴寶、葛蘭素史克、安斯泰來、輝瑞、羅氏等知名跨國企業。最大的一筆交易是2023年末“殺出”的黑馬，百利天恒與BMS就百利天恒全資子公司SystImmune的一款同類首創EGFRxHER3雙特異性抗體偶聯藥物（ADC）BL-B01D1達成獨家許可與合作協議，不僅成為我國首個出海的雙抗ADC，BMS開出的8億美元的首付款，和潛在最高84億美元的總交易額，更是雙雙打破了國產創新藥單個項目出海的紀錄，在2023年的榜單中一騎絕塵，再次引爆了“ADC”、“出海”等熱點話題。

　　出海戰果節節高

　　2019年11月，一紙ICH E17指導原則（即《多區域臨床試驗計劃與設計的一般規則》）落地，正式打開了國產創新藥出海的大門，2020年也因此成為歷史意義上的創新藥出海元年。

　　2020年可謂是首戰告捷，天境生物的差異化CD47產品lemzoparlimab（來佐利單抗）讓艾伯維開出了首付款1.8億美元、總交易金額19.2億美元的好成績，力壓基石藥業（$13億）與信達生物（$10億），奪得首屆出海榜單之最。

　　2021年榮昌生物打響了國產ADC對外授權的“第一槍”，其HRE2 ADC維迪西妥單抗，在年中Seagen以26億美金的總額打破了了單筆license out的記錄，力壓年初百濟神州與諾華22億美元，首付2億美元的普雷利珠單抗授權，榜首勢在必得；結果年末百濟神州與諾華又以ociperlimab（歐司珀利單抗）29億美元，首付3億美元的授權壓過一頭，奪回了寶座。

　　2022年，交易數量上提升明顯，大額交易激增，僅破十億的就有8項，總額最高的當屬默沙東“掃貨”科倫博泰，以97億美元一次性打包了7款ADC產品，至今仍保持著總額最高的記錄。單項目的“銷售”冠軍是康方生物，用50億美元的總額將依沃西雙抗授權給Summit Therapeutics，是當年單項第二名天演藥業與賽諾菲安全抗體交易總額25億美元的2倍。

　　到了2023年，粗略統計10億美元以上的出海交易達到了19款之多，年末更是 “沖業績”一般的重磅疊出。除了百利天恒一鳴驚人，和鉑醫藥完成MSLN ADC的11.03億美元的出海交易，GSK趕在跨年倒計時之前做了對翰森制藥ADC的“回頭客”，并開出首付1.85億，總額17億美元的價格。誠益生物的GLP-1讓阿斯利康給了20.1億美元的高價，睿躍生物授權給安斯泰來的PROTAC藥物以19億美元緊隨其后。年初藥明康德與GSK授權4款TCE雙抗/多抗的15億美元合作開篇即“王炸”，單項交易中的普米斯與恒瑞以500萬美元之差坐擁冠亞軍寶座。

　　出海不僅是機遇，更是挑戰

　　目前，國產創新藥出海戰果累累，不僅在數量和規模上屢創新高，更是首次實現了本土藥企license-out的數量超過license-in。據投行Stifel報告，2023年上半年對海外license-out項目的首付款是license-in項目首付款的34.9倍，而2022年這個比值為2.8倍。

　　不僅如此，君實生物的特瑞普利單抗以及和黃醫藥的呋喹替尼給中國原研藥出海銷售做出了榜樣，不僅做到了行業領先，也在美國市場帶著“首個且唯一獲批用于鼻咽癌治療的藥物”、“首個且唯一獲批用于治療經治轉移性結直腸癌的針對全部三種VEGF受體激酶的高選擇性抑制劑”的光環，還積極布局適應癥拓展，大張旗鼓地開拓海外市場。30倍于國內定價的新聞也代表著中國創新藥在海外強大的競爭力與更為廣闊的市場空間。

　　對于國產創新藥企而言，通過license-out授權形式“借殼上市”已屬不易，而通過藥物在全球開展多中心臨床試驗，實現海外上市更是“難上加難”。目前已上市的5款國產原研抗癌藥中，4款主要通過對外授權模式進行，百濟神州BTK抑制劑澤布替尼作為目前唯一自主銷售的國產原研藥，正在海外市場高速放量，2023年第三季度全球銷售額達到25.71億元，同比增長約130%，其中在美銷售額達19.37億元，比上年同期增長超過一倍，在與阿斯利康阿卡替尼、艾伯維伊布替尼等藥品的競爭中逐漸站穩腳跟。

　　但說起中國藥品出海，在它漂亮的成績背后是一條充滿挑戰和艱難之路。從最初的原料藥、仿制藥拿國外認證，做“世界工廠”，到如今自主知識產權創新，逐漸掌握主動權，如此大的轉變背后不僅需要中國藥企一步一步克服海外臨床、審批、法規等一系列“水土不服”，更要求中國在差異化、創新性、基礎研究上不斷取得突破，趕上甚至超越世界水平，才能在全球licence in市場持續變冷的大環境中拿到突圍的敲門磚。BD本質上是公司戰略的延伸，從產品立項到開發路徑，再到差異化布局，最后還要面臨取信于買方的溝通問題以及臨床競速挑戰，這是一場環環相扣的考驗，甚至即使達成交易，還要面臨被“分手”的可能性。但無論投資環境如何變化，技術如何革新，抓住滿足臨床需求的本質，就能用確定的創新價值抵御不確定的市場風險，剩下的交給漂亮的數據說話就夠了。

　　從結果來看，今年國產創新藥出海交易的數量和交易額的規模，證明中國醫藥創新實力已經躋身世界前列；而出海藥物的陣容一改往屆抗體奪冠、小分子主導的局面，靶向性更強的雙抗與ADC的異軍突起，更證明了國產創新藥有實力憑借新一代的生物技術贏得世界舞臺的一席之地。畢竟，全球刮起的寒潮風浪越大，只會證明創新出海的“魚”越有價值。