多肽、蛋白質藥物緩釋制劑的類型及評價方法

蛋白多肽

隨著生物技術的高速發展，多肽、蛋白質類藥物不斷涌現。目前已有35種重要治療藥物上市，生物技術與生物制藥企業的發展也日益全球化。生物技術藥物研究的重點是應用DNA重組技術開發可應用于臨床的多肽、蛋白、酶、激素、疫苗、細胞生長因子及單克隆抗體等。據Parexl's Pharmaceutical R&D Statistical Source Book報道，目前已有723種生物技術藥物正在接受FDA審評(包括Ⅰ～Ⅲ期臨床及FDA評估)，700種藥物處于早期研究階段(研究與臨床前)，還有200種以上藥物已進入最后批準階段(Ⅲ期臨床與FDA評估)。

劑型介紹

生物技術藥物的基本劑型是凍干劑。常規制劑盡管其療效早為臨床所證實，但由于半衰期短，需要長期頻繁注射給藥，從患者的心理與經濟負擔角度看，這些都是難以接受的問題。

為此，各國學者主要從兩方面著手研究開發方便合理的給藥途徑和新制劑：①埋植劑和緩釋注射劑。②非注射劑型，如呼吸道吸入、直腸給藥、鼻腔、口服和透皮給藥等。緩釋生物技術藥物的注射制劑，是很有應用前景的新劑型，有一些品種如能緩釋1至3個月的黃體生成素釋放激素(LHRH)類似物微球注射劑已經上市，本文著重介紹這類制劑。

主要類型

多肽、蛋白質藥物緩釋制劑的主要類型

多肽、蛋白質藥物緩釋制劑的研究與開發，從發展過程及劑型看，主要分埋植劑和微球注射劑兩類。

埋植劑(implant)

細棒型埋植劑

埋植劑外形為一空心微型細棒，一頭封閉，另一頭開口，棒材為聚四氟乙烯等非生物降解聚合物。腔內灌入藥物與硅膠(silastic,聚二甲基硅氧烷)混合物。

埋植劑埋入人體皮下，藥物通過硅膠基質開口處緩慢釋放。美國內科醫生手冊(PDR)上收載了商品名為Norplant?的埋植劑，藥物為左旋-18乙基炔諾酮，用于計劃生育。

該制劑每根直徑2.4 mm，長34 mm，醫生通過手術將6根細棒狀物埋植在患者上臂內側，藥物可在體內按零級模式釋藥達5年，藥物釋完后再經手術取出。

微型滲透泵埋植劑

20世紀70年代開發了外形像膠囊的埋植劑，該制劑埋植于皮下或其它部分，體液可滲透過外殼，溶解夾層電解層，使體積膨脹的夾層壓向塑性內腔，促使藥物溶液從開口定速釋放。有不少生物大分子藥物，如胰島素、肝素、神經生長因子等作為模型藥物的動物體內外研究報道。

埋植劑對需要長期用藥的慢性患者的治療具有積極的意義，但它存在以下缺陷：①必須經手術途徑植入。②制劑骨架材料為非生物降解聚合物，釋藥結束后還需經手術取出。③制劑在局部組織有刺激與不適感。

評價方法

1、液相色譜法

2、光譜法

3、電泳

4、生物活性測定與免疫測定

多肽蛋白藥物一般處方組成：目前臨床上應用的蛋白質類藥物注射劑，一類為溶劑型注射劑，另一類為凍干粉注射劑。溶劑型使用方便，但需要在低溫（2-8攝氏度）保存。