大盤點：2017年FDA批準的上市新藥

　　截止2017年9月15日， FDA共批準32個原創新藥，包括24個新分子實體（New Molecular Entity，NME）和8個新生物制品，其中15個以優先審評方式獲得批準。已遠超過2016年全年FDA批準的22個新藥。

　　從治療領域來看

　　包括10個抗腫瘤藥物、2個抗病毒藥物、1個抗風濕藥物、2個抗感染藥物、1個抗凝血藥物以及13個其他領域治療藥物，其中有12個藥物為罕見病藥物，占比37.5%。再次證明了《孤兒藥法案》（Orphan Drug Act，ODA）對孤兒藥的研發起到極大的促進作用。

　　從獨占期來看

　　有21個為新化學實體（New Chemical Entity，NCE）獲得5年市場獨占期，包括8個孤兒藥獲得7年市場獨占期（ODE，孤兒藥獨占期）。

　　知識鏈接——NCE的界定：

　　美國于1984年頒布《藥品價格競爭和ZL期補償法案》( 即Hatch-Waxman 法案) 制定了數據獨占制度，規定了NCE等一些藥品享有市場獨占期。21CFR 314.108( a) 規定，NCE指不包含 FDA 批準的活性成分（active moiety）的藥品。新活性成分指使藥物發揮生理或藥理作用的分子或離子，不包括使藥物成鹽( 包括含氫或配位鍵的鹽) 或成酯或成非共價衍生物( 例如配合物、螯合物或包合物) 的分子附加部分。據此，藥物改鹽、酯、配合物、螯合物或包合物等，均不符合 NCE 要求。

　　因此對于界定NME是否為NCE，必須具備以下3個條件：

　　a. 藥品所含有的“活性成分”尚未被FDA批準；

　　b.“活性成分”對藥物的生理或藥理作用有著關鍵影響；

　　c. 藥品“活性成分”應是分子、離子或分子的其他非共價衍生物，而不包括鹽類或酯類，因此排除以酯類共價鍵結合的物質。

　　表1 2017年FDA批準的新藥

　　值得關注的是：

　　（1）Chemo Research SL公司因Benznidazole而獲得一張優先審評券（ Priority Review Vouchers，PRV），這也是FDA發出的第11張優先審評券。Benznidazole是FDA批準用于治療 2-12歲兒童查加斯病(Chagas disease)的首款藥物。查加斯病（或稱美國錐蟲病）是由克氏錐蟲引起的一種寄生蟲感染，其可通過不同的途徑傳播，包括與某種昆蟲糞便接觸，血液傳播，妊娠期間母嬰傳播。感染數年后，這種疾病會引起嚴重的心臟病，也會影響吞咽和消化。

　　（2）由Teva公司研制的Austedo是FDA批準的第一個氘代藥物，用于治療亨廷頓舞蹈癥。Deutetrabenazine是Tetrabenazine的衍生物，其中6個H（氫原子）被D（氘原子）替代（如下圖），氘的摻入會降低藥物代謝的速度，減少頻率的給藥。于是，作為Tetrabenazine的重氫化形式，Deutetrabenazine化學結構的改良使得藥物安全性和有效性都得到顯著提高。

　　（圖片來源：FDA官網）

　　知識鏈接——優先審評券

　　優先審評券是FDA為鼓勵兒童罕見病用藥和熱帶疾病的研發而設立。根據FD&CA第529條，FDA有權將優先審評券授予滿足特定要求的兒童罕見疾病（Rare Pediatric Disease ）申請的發起人；在2007年FDAAA（ the Food and Drug Administration Amendments Act ）中，將特定熱帶疾病（見下表）也納入PRV可獲得范圍中，并增加到FD&CA第529條。該券可以用于不符合優先審評要求產品的審評以縮短審評時限，也可以轉讓或出售給其他企業。

　　罕見兒童疾病通常是指滿足以下要求的疾病：

　　該種疾病為嚴重或危及生命的疾病，且患病人群為0-18歲，包括新生兒、嬰兒、兒童以及青少年；

　　該種疾病為罕見病。在美國，罕見病是指患病人數低于20萬人的疾病。

　　根據FD&CA524(a)(3)(S)，特定熱帶疾病包括以下：

　　結語：

　　創新驅動進步。藥品和治療性生物制品的創新對促進公眾健康有著至關重要的作用，新藥以及新生物制品的可獲得意味著患者有更多的治療選擇。為鼓勵藥品及生物制品的創新，FDA竭盡全力用科學而靈活的監管方式促進新藥的上市，這也是全球很多新藥都會首先選擇在美國上市的主要原因。因此，每年在美國上市的新藥都遠遠超過其他國家和地區。