大連化物所在腫瘤轉化醫學領域取得新進展

　　近日，中國科學院大連化學物理研究所生物技術研究部轉化醫學科學研究中心疾病基因組學研究組（1832組）研究員劉揚團隊在腫瘤轉化醫學領域取得新進展，該團隊揭示了EGFR/ERK信號通路調控肝癌細胞產生耐藥性的分子機制，并提供了可用于治療肝癌的新臨床策略和方法。相關研究結果發表于《實驗與臨床癌癥研究雜志》（J Exp Clin Cancer Res）上。

　　目前，sorafenib和lenvatinib是FDA批準的用于肝癌一線治療的靶向藥物，但這些藥物在肝癌的治療中響應率較低，一般只能延長患者3個月左右的生存期。過去的研究表明BRD4（BET-Bromodomain4）抑制劑——JQ1，其可通過抑制c-Myc轉錄和表達來引起肝癌細胞凋亡，因此在肝癌臨床治療中具有重要潛力。但是，只有部分c-Myc高表達的肝癌細胞對JQ1表現為敏感，而其中的分子機制尚不清楚。針對此問題，該團隊利用基因組學的研究方法，在JQ1不敏感型肝癌細胞株中發現新的獲得性EGFR-I645L突變。該突變可持續激活MAPK信號通路來促進c-Myc蛋白ser62位點的磷酸化，從而穩定了c-Myc并介導了腫瘤細胞對JQ1的耐藥性。研究還發現體內和體外聯合JQ1與EGFR或ERK專一性抑制劑可以有效地抑制腫瘤細胞的生長。該研究結果闡明了肝癌細胞對JQ1耐藥的分子機理，為提高臨床抗腫瘤藥物的有效性提供了理論基礎。

　　以上研究工作得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金面上項目、大連化物所創新基金、中科院“百人計劃”項目資助。