頭痛藥竟可阻止三陰性乳腺癌進展！｜Nature子刊

　　偏頭痛那種感覺我相信大家都有體驗過，仿佛整個世界都一邊倒了。這種痛不欲生的感覺幾顆治療偏頭痛的藥物就可緩解。但又有誰會想到這些日常隨處可見的止痛藥會抑制萬惡的三陰性乳腺癌呢？！這并不是天方夜譚！近日，來自貝勒大學醫學系Ze-Yi Zheng教授領導的研究發現氟桂利嗪（FLN）可以選擇性的阻斷侵襲性基底樣乳腺癌（BLBC）的進展，該研究的最新進展發表于近期的《Scientific Reports》雜志。

　　先前的研究發現，治療偏頭痛和癲癇的藥物可減緩小鼠模型中三陰性乳腺癌的生長。為此，美國和中國的研究人員對這些藥物進行了篩選，篩選出可降解N-Ras的現存藥物。N-Ras是一種能夠促進侵襲性基底樣乳腺癌（BLBC）發展的關鍵蛋白。

　　該試驗篩選出氟桂利嗪（FLN）作為可能抑制三陰性乳腺癌的候選藥物，隨后的體外研究證實，該藥物可選擇性地阻斷侵襲性基底樣乳腺癌細胞的生長，但其并不能不抑制乳腺癌細胞的其他亞型。

　　貝勒大學醫學系Ze-Yi Zheng教授表示，人類有一共有三種RAS基因，H-，N-和K-Ras。超過30％的人類腫瘤含有致癌RAS突變，而K-Ras是癌癥中最常見的突變RAS基因，N-Ras突變也發生在某些癌癥類型當中。

　　盡管Ras在癌癥中的發揮至關重要的作用，但目前還沒有專門針對Ras蛋白的藥物問世。一種潛在的治療途徑是通過轉錄后的蛋白酶水解來控制Ras水平。研究人員設計了一種旨在識別和重新利用FDA批準藥物的篩查策略，這些藥物可以誘導Ras降解。

　　該研究團隊篩選出鈣離子通道阻滯劑氟桂利嗪，其通常用于治療包括癲癇在內的病癥。Ze-Yi Zheng教授，“幾十年來，氟桂利嗪在臨床中主要用于治療頭暈和眩暈以及預防偏頭痛。有趣的是，雖然以前沒有使用氟桂利嗪治療癌癥，但先前的研究表明它可以提高癌細胞對某些化療藥物的敏感性”。

　　該團隊隨后的研究表明，氟桂利嗪通過自噬誘導N-Ras降解，體外試驗表明該藥物特異性地抑制了BLBC細胞的生長。通過將氟桂利嗪與靶向N-Ras途徑的其他組分的藥物組合可以進一步增強這種抑制作用。在最后的實驗中，研究人員證明了氟桂利嗪可減少BLBC腫瘤的生長。

　　研究者承認，需要進一步的研究來確定氟桂利嗪治療為何以及如何導致BLBC細胞中的N-Ras降解。盡管如此，這項研究證明，小分子抑制劑可以通過自噬途徑強制降解Ras，這完全可以作為一種治療癌癥的策略。

　　他們還指出，這些研究證實了他們使用篩選方法來鑒定和重新利用現有的抗癌藥物。Chang教授表示“篩選現有的相對安全的藥物的新功能是一種有價值的研究策略，這可能篩選出能夠治療難治療疾病的藥物。研發新型藥物耗費太大，利用新型篩選技術可以實現“舊藥新用”。