奇跡、突破、爭議、反思——“試管嬰兒”40年

　　2018年4月，《Reproductive BioMedicine》期刊在線發表了一篇題為“A demographic projection of the contribution of assisted reproductive technologies to world population growth”的文章，評估了輔助生殖技術對于世界人口增長的推動作用。數據顯示，到2100年，借助體外受精技術（in vitro fertilisation，IVF）誕生的人數可能將達到全球總人口的3.5%——約4億人。

　　把時間軸拉回40年前——1978年7月25日晚上11點47分，世界首例試管嬰兒路易絲?布朗（Louise Brown）在英國順利出生。這一小生命的成功誕生被媒體譽為“奇跡”。

　　40年后，路易絲?布朗生活健康快樂，已經當了媽媽。她位于“試管嬰兒”道德爭議的中心，同時也是世界上數百萬不孕不育家庭的希望燈塔。

　　科學突破

　　為慶祝路易絲?布朗40歲的生日，倫敦科學博物館于近日舉辦了一個小型展覽——“IVF: 6 Million Babies Later”，旨在回顧這一科學技術的發展歷程，從令人沮喪的早期研究、首例嬰兒的出生到當下該技術在全球范圍內的廣泛應用。

　　路易絲?布朗的成功誕生離不開一群科學家們的努力，包括試管嬰兒先驅Robert Edwards、研究助理Jean Purdy、婦科醫生Patrick Steptoe。

　　Robert Edwards是首個對人類卵細胞進行人工受精的胚胎學家。2010年，因為對體外受精技術的開創工作，Robert Edwards獲得諾貝爾生理學或醫學獎。這一成果為全世界不孕者帶來希望，是現代醫學發展的重要里程碑；Jean Purdy成功培育了胚胎，即后來的路易絲?布朗，且是首個解析人類早期囊胚發育的科學家；Patrick Steptoe利用腹腔鏡取卵、讓精子獲能，推進了體外受精的順利完成。

　　在路易絲?布朗出生的前十年，科學家們共從282名女性那里收集457個卵細胞，并由此獲得112個胚胎，試圖進行了5次懷孕，但是一直未能獲得真正的成功。在研究團隊的實驗記錄本上，有一頁記錄著“16個中有12個有異常”。在當時，民眾對這一技術的懷疑很普遍。

　　但是，堅持不懈總有回報。路易絲?布朗的健康出生讓所有人看到希望。

　　技術發展

　　40年來，試管嬰兒技術歷經3次變革：一代試管嬰兒技術（IVF-ET）針對女性不孕，解決了卵子問題；二代試管嬰兒技術（卵胞漿內單精子顯微注射，ISCI）針對男性不育，解決了精子問題；三代試管嬰兒技術（胚胎植入前遺傳學檢測，PGS/PGD）是在一代、二代基礎上真正實現了胚胎的擇優選擇，可以篩選出一個沒有染色體疾病和遺傳病的胚胎進行植入。

　　傳統的試管嬰兒在經歷一系列檢查之后，女性需要經歷促排卵治療，醫生會同時采集精子和卵子，然后在體外完成受精過程（根據不孕不育不同的原因，選擇一代或者二代技術）。受精卵發育成胚胎，選擇其中發育良好且正常的胚胎（其余冷凍保存）進行移植，進入母體子宮。

　　這是一個周期，不少不孕不育家庭將生育下一代的希望付諸于此。有親歷者表示，相比于激素以及各種繁瑣的檢查、手術，更糟糕的是受孕檢測的漫長等待和多次嘗試，這背后是情感、身體、經濟的多重投入。

　　中國現狀

　　在中國，不孕不育同樣是一個關乎民生健康的重要問題。依據《中國不孕不育現狀調研報告》數據顯示，中國的不孕不育發病率在 12.5%-15%，患者人數超過 4000 萬，這意味著8對夫婦中就有1對患有不孕不育問題。

　　1988年，“中國試管嬰兒技術先行者” 張麗珠教授克服重重難關，成功培育了中國大陸第一例試管嬰兒，是國內現代生殖醫學的主要奠基人之一。同年6月，我國首例供胚移植試管嬰兒在中信湘雅醫院誕生。1995年2月，我國首例冷凍胚胎試管嬰兒在北醫三院出生。

　　目前，人工授精、試管嬰兒等各類輔助生殖技術已成為很多患者生育下一代的希望。中國經批準開展人類輔助生殖技術的醫療機構有451家，每年約有10萬試管嬰兒出生。隨著二孩政策的推動、高齡產婦的增加，我國輔助生殖產業需求正呈擴大趨勢，特別是植入前遺傳學診斷技術正得到快速發展及應用。

　　寫在最后

　　市場、技術不斷發展的同時，輔助生殖領域也一直備受爭議，對于人類克隆、“設計嬰兒”（胚胎編輯）的關注經常成為頭條新聞。此外，旨在阻斷線粒體疾病遺傳的第四代試管嬰兒（三親試管嬰兒）技術同樣面臨著較大的安全和倫理顧慮。

　　路易斯?布朗的出生讓科學家們興奮也謹慎，隨后他們制定了“14天準則”——在實驗室中觀察人類胚胎的時間不得超過兩周，這一規則旨在限制人類胚胎的體外研究。但是現在，科學家們已經在技術上近乎于打破這一界限。關于這一原則是否該修訂，已有探討之聲。

　　隨著科學的進步，未來勢必會有更多的學者去嘗試、突破不可能。或許，屆時我們有必要認真審視這些界限最初是如何建立起來的。