西北地區首例PGH技術試管嬰兒成功分娩

　　2019年12月22日，空軍軍醫大學唐都醫院成功實施的首例PGH技術試管嬰兒順利分娩，經科技查新顯示該胚胎植入前平衡易位攜帶者檢測（Preimplantation genetic haplotyping，PGH）技術為西北地區的首次成功應用。

　　染色體異常——隱藏深處的不孕不育問題

　　李女士（化名）夫婦結婚4年一直未孕，2017年10月李女士因雙側輸卵管梗阻行腹腔鏡下輸卵管介入術，但術后仍未能受孕。2018年11月，夫婦倆慕名來到空軍軍醫大學唐都醫院生殖醫學中心就診，王曉紅主任團隊為其做了不孕不育癥相關的多項檢查，發現男方外周血G顯帶核型分析結果為：46,XY,t(14；16)(q24；p13.3)，即14號染色體與16號染色體發生相互易位，也就是說，男方是相互易位攜帶者，這有可能是導致李女士夫婦多年來一直不能成功受孕的罪魁禍首。

　　染色體相互易位是一種比較常見的結構畸變，新生兒發生頻率約為1-2/2000，患者本身沒有異常的臨床表現，但產生的配子（精子或卵子）中有16/18為異常配子，1/18為攜帶型配子，1/18為完全正常配子，只有攜帶型配子和完全正常配子能夠產生表型正常后代，概率僅為1/9。如果不借助科學手段干預，夫婦雙方只能碰運氣懷孕或經歷反復的自然流產，最終身心俱疲也不一定能獲得一個健康的寶寶。

　　PGH技術——揪出平衡易位的“福爾摩斯”

　　目前常規的胚胎植入前遺傳學檢測-染色體篩查技術（PGT-A）最終篩查出來的胚胎仍然有50%的幾率會存在易位攜帶的可能，為了徹底阻斷易位攜帶，保證后代再無此困擾，唐都醫院生殖醫學中心王曉紅團隊決定采用PGH技術進行針對治療，并為此制定了詳細的臨床治療方案，經體外受精、單精子卵胞漿內顯微注射、胚胎培養、胚胎檢測等一系列過程，共獲得9枚胚胎，但即便如此，主治醫生和李女士夫婦仍然忐忑不安，因為理論上，男方的這種染色體易位可獲得完全正常胚胎的幾率僅為1/18，更何況目前只有9枚胚胎。值得慶幸的是，最終的PGH報告顯示這9枚胚胎中有2枚胚胎都沒有攜帶14、16號相互易位的衍生染色體，也未發現存在其他染色體異常情況，這讓所有人喜出望外。

　　2019年4月，醫生從珍貴的2枚正常胚胎中選擇了一枚進行單囊胚移植，并且在孕18周時進行羊水穿刺，產前診斷結果與胚胎檢測結果一致，胎兒無染色體異常，2019年12月22日，李女士足月順利分娩一健康男嬰，重3150克。

　　不孕或反復流產——用PGH技術阻斷親子代傳遞

　　據王曉紅主任介紹，平衡易位攜帶者在臨床上較為常見，目前治療手段，主要是通過胚胎植入前染色體非整倍體檢測（PGT-A）來挑選染色體整倍體胚胎進行移植，以降低流產風險。但是，常規的PGT-A技術不能區分完全正常型胚胎和易位攜帶型胚胎，也就是說，如果使用傳統技術進行胚胎檢測，仍有50%的幾率生育平衡易位攜帶者子女，待子女到達育齡階段后，他們很可能會再次面臨不孕不育、反復流產、生育畸形兒等風險，而最新的PGH技術則能有效規避以上問題。

　　2018年2月25日， 唐都醫院加入了以PGH技術為主要應用方向的“中國PGH診斷技術研究聯盟”，成為陜西地區首個運用PGH技術開展平衡易位攜帶者胚胎檢測的醫療機構。PGH技術是一種基于全基因組SNP信息分析的胚胎植入前診斷技術，具有檢測分析時間短、精準度高、成功率高等特點，該技術的引入將有效提高平衡性結構異常家庭的正常胚胎植入幾率，幫助更多的家庭阻斷易位攜帶的親子代傳遞。

　　截止目前，唐都醫院已完成63對夫婦357枚胚胎的PGH檢測，從中識別出完全正常的非染色體易位攜帶的胚胎74枚，為38個家庭精準阻斷染色體結構異常的垂直傳遞帶來了希望。