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  • 發布時間:2020-02-26 10:59 原文鏈接: 如何改善試管嬰兒技術較低的成功率?

      近日,一項刊登在國際雜志Cell Reports上的研究報告中,來自新南威爾士大學的科學家們通過研究深入揭示了人類不孕不育背后的生物學機制,同時他們對小鼠進行研究或有望幫助理解機體的生殖老化,這或許有望進一步研究提高人類機體中試管嬰兒的成功率。

      圖片來源:blacklistednews.com

      如今,由于職業和財務目標等原因,越來越多的夫妻不斷推遲生育年齡,對于很多人而言,這或許打破了機體自然生育能力的極限,30歲后機體的生育力已經開始下降了,而30-35歲時機體受孕的能力是19-25歲時的一半,對于難以懷孕的夫妻而言,諸如試管嬰兒等輔助生殖醫學手段就能提供一定幫助,目前全球對這種技術需求的人群越來越多。

      盡管試管嬰兒技術(IVF)越來越普及,但其成功率遠遠無法保證,在澳大利亞和新西蘭,30歲以下女性每個試管嬰兒周期的成功率僅有29%,35-39歲女性的成功率僅有16.5%,而40-44歲女性的成功率則更低,僅為5.2%;試管嬰兒較低的成功率意味著女性通常需要精力重復的IVF周期,而夫妻必須經歷每個失敗周期所帶來的心理困擾和緊張關系;最為重要的是,IVF還會給患者和醫療系統帶來一定的負擔,在澳大利亞,國家保險制度已經為很多患者補貼了無數個周期,不管患者年齡如何,其仍然需要承擔一大部分自負費用,每個周期大約為數千美元。

      卵細胞:生育的瓶頸

      35-40歲仍然是人生的早期戒斷,那么為什么女性在幾乎所有其它方面都處于健康的巔峰時期,卻很難在這么早的年齡懷孕呢?令人驚訝的是,機體生育年齡的瓶頸歸根到底在于卵細胞的質量,盡管體內所有其它組織都是由于細胞所組成的,這些細胞會定期地被新鮮細胞不斷替代,但人類出生后卻沒有能力產生新的卵細胞,而女性生來就擁有一生中所有的卵母細胞,當女性準備懷孕時,其機體的卵母細胞已經存活了幾十年了,同時也會受到年齡所帶來的影響。

      雖然卵巢最終會耗盡卵母細胞,但卵母細胞質量下降地時間要早得多,而且其是影響生育力最重要的因素,盡管利用自身的卵子進行IVF的女性的懷孕率持續下降,而選擇使用年輕女性捐贈的卵子的患者比率仍然保持在一定的水平;盡管有很多四十多歲的女性懷孕的案例廣為人知,但最重要的是,這些案例并不常見,通常是年輕女性所捐贈的卵母細胞所造成的,盡管使用供體的卵母細胞能夠克服與年齡有關的生殖障礙,但其伴隨著與獲得供體卵細胞有關的倫理問題,并會導致不同基因組成的后代,老化的卵母細胞不僅會導致女性活產率較低,而且還會使得胚胎出現染色體疾病的風險增加。

      繞過卵細胞老化(限制女性生育力的一個因素)就是使用“卵子冷凍”技術,即從年齡的女性機體中收集卵母細胞然后冷凍,以便該名女性晚些時候生育下一代時使用,在某些硅谷高科技公司中,這樣服務已經作為福利向員工提供,而且該計劃的營銷也受到了商業利益的強烈推動,目前這種方法的成功遠遠未得到保證。

      不僅僅是卵細胞會隨著年齡增長而變得衰老,男性精子的衰老或許也是影響女性成功受孕的主要因素,隨著年齡增長,精子缺陷的風險就會增加,從而就會抑制精子與卵細胞成功結合,但對此目前有一種明確的臨床解決方案,即胞漿內精子注射技術(ICSI),研究人員會使用非常細的針將單個精子細胞直接注射到卵細胞中,該操作需要在實驗室的顯微鏡下進行,因此,盡管男性不育癥仍然是一個非常重要的問題,但在大多數情況下,女性卵母細胞的質量仍然是最難解決的。

      我們能夠改善卵細胞的質量?

      盡管激素療法能夠增加女性機體釋放卵細胞的數量,但目前并沒有改善卵細胞質量的有效手段,這也是生殖衰老研究領域的一個關鍵目標;近日,研究人員通過研究鑒別出了隨著機體年齡增長卵細胞質量變差的一個新原因,研究者發現對卵細胞代謝和基因組穩定性非常重要的關鍵分子的水平會發生下降;當將特殊的化合物加入到實驗小鼠所喝的飲用水中使得這些分子的水平恢復時,就能夠恢復小鼠卵細胞的質量,從而就能夠使得小鼠再次生育。雖然這還只是一項動物研究,但相關研究結果表明,這種方法或有望逆轉女性的不育問題,而不僅僅是簡單地減緩機體生育年齡的下降。

      還需要注意的是,在缺乏臨床證據的情況下,研究者警告那些拼命想要懷孕的女性不要使用市場上銷售的補充劑;讓研究者不可思議的是,由于患者的絕望及缺乏治療方法,生殖醫學中普遍使用了并沒有強有力臨床證據支持的措施來改善女性的妊娠解決,比如藥物、補充劑和昂貴的手術等。從長遠來看,研究者表示,這種新型策略未來或有望改善面臨生育問題的夫婦的生育成功率,同時也能減少重復侵入性IVF周期給患者身心造成的影響,當然了,將相關的研究結果轉化稱為昂貴的人類臨床試驗或許還有很長的一段路要走,目前研究人員并不清楚這種策略是否能夠發揮作用或在人類機體中被安全使用,同時研究人員也希望聯合研究進行生殖衰老的分子生物學相關的研究,從而改善女性及其嬰兒的治療結局。

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