好消息！研究發現阻斷單基因可預防肥胖小鼠的肥胖！

　　最近《GEN News Highlights》上一篇名為“Blocking Single Gene Prevents Obesity in Fat-Fed Mice”的文章發現了脂肪組織中一種稱為煙酰胺磷酸核糖基轉移酶（NAMPT）的單一酶，有望從基因上阻止動物變胖。

　　人類的身體已經進化了數百萬年，能以非常高效的方式將過剩的食物能量轉化為脂肪儲存起來，是食物短缺時期關鍵生物存活機制。如今，當我們擁有豐富的卡路里和豐富的高脂肪食物時，存儲脂肪的生存機制意味著肥胖已經成為一個日益增長的全球性問題。 據統計，2017年，全球已經有超過20億人被稱為肥胖人群，而且這些人群有擴大的趨勢，在肥胖數據中顯示，青少年的肥胖率是越來越高，要知道，全球超過20億人超重或肥胖，這意味著全球約三分之一人口受超重或肥胖相關健康問題的困擾。

　　最近《GEN News Highlights》上一篇名為“Blocking Single Gene Prevents Obesity in Fat-Fed Mice”的文章發現了脂肪組織中一種稱為煙酰胺磷酸核糖基轉移酶（NAMPT）的單一酶，有望從基因上阻止動物變胖。

　　丹麥哥本哈根大學的科學家在研究報告中稱：通過在動物的脂肪組織中刪除一種稱為煙酰胺磷酸核糖基轉移酶（NAMPT）的單一酶，有可能從基因上阻止動物變胖。并且發現這些基因敲除后，小鼠即使在食用含有50％以上脂肪的高脂肪飲食（HFD）時也能抵抗超重。

　　NAMPT通常被認為是一種可以用于治療目的的酶，NAMPT抑制劑已經被研究用于治療不同類型的癌癥。 Gerhart-Hines博士說道，”NAMPT似乎增加了人體中幾乎所有組織的代謝功能，例如，NAMPT活性增加有助于肝臟和骨骼肌。 同樣，我們發現NAMPT對脂肪組織功能至關重要。 不幸的是，該功能更有效儲存脂肪。”

　　先前的研究表明，當小鼠被喂養HFD并在卡路里受限時會誘導脂肪NAMPT表達降低。 對人類的研究表明，內臟NAMPT表達和血清NAMPT水平也與不同的肥胖測量值正相關，但是肥胖受試者皮下脂肪中的NAMPT水平較低。這些不同的NAMPT關聯模式提示了不同特異性的NAMPT對人類脂肪的貢獻，因此很難在代謝綜合征中明確NAMPT到底是促進作用還是抑制作用？

　　為了找出NAMPT是否可能在脂肪組織功能和肥胖發生中起到作用，研究人員設計了一種脂肪組織中缺乏NAMPT的小鼠品種。

　　在雄性脂肪特異性Nampt基因敲除（FANKO）小鼠中進行的初步研究表明：即使喂食含有高達60％脂肪的飲食數周，小鼠仍能夠“完全抗HFD誘導的肥胖癥”。研究小組表示，這些數據明“NAMPT通過促進體重增加在脂肪中發揮重要的和特定的作用 。進一步的研究表明，因為飼喂HFD的FANKO小鼠本身吃得少，這可以部分解釋為什么它們沒有變得超重，同時也顯示了機體通過脂肪組織結構和功能的變化應對它們的HFD飲食，當然，這阻止了脂肪儲存。

　　研究發現，小鼠在轉向HFD后，相對于對照組，FANKO小鼠立即減少了他們的攝食量。 HFD喂養的FANKO小鼠不能進行脂肪組織的健康擴張，脂肪則呈現纖維化，明顯減少了線粒體呼吸能力。在沒有NAMPT的情況下，脂肪細胞無法應對代謝負擔，導致組織功能障礙和肝臟脂質沉積，而不是骨骼肌。

　　可能讓人驚訝的是，HFD喂養的FANKO小鼠比對照組小鼠更耐糖。 研究小組總結道，“脂肪組織NAMPT的損失通過重新編程底物利用模式，減少食物攝入量和改善血糖控制，從而深刻改變了對高膳食脂肪攝入的系統反應。”有趣的是，雖然在四個月后將FANKO小鼠切換回正常食物飲食時，小鼠的脂肪組織纖維化和功能障礙可以逆轉，但小鼠仍能保持其較高的葡萄糖耐量。

　　總體研究表明，脂肪組織NAMPT通過處理膳食脂質來調節脂肪組織可塑性，在食物攝取和全身葡萄糖體內平衡方面發揮重要作用。 在進化的角度下，研究人員認為脂肪組織NAMPT對于有效地從膳食脂肪中積聚脂肪量非常有利。

　　然而，正如NAMPT與人類肥胖之間的顯著關聯所證明的，該計劃在充滿高脂肪，高熱量食物的現代社會可能是一種負擔。

　　NAMPT靶向可能不是預防肥胖或治療的可行方法，NAMPT在許多器官系統中表達，它在組織特異性代謝中發揮關鍵作用。 不過，他們的研究結果和未來研究為肥胖機制提供了新的見解，可能會開發針對肥胖及其后續綜合征的新型的更有針對性的治療方法。

　　研究小組認為，最終目標是通過了解肥胖的基礎機制，將這項發現應用于新陳代謝疾病治療策略的開發中。

　　結果很明確，“確立了NAMPT脂肪可塑性，特別是在高脂肪飲食的情況下，未來研究將確定脂肪組織Nampt缺失如何觸發減少食物攝入和增加葡萄糖耐量，這可能會開發出更具針對性的且具有臨床吸引力的方法。