如何解讀“糖尿病自身抗體”報告？

 1型糖尿病是與自身免疫有關的代謝性疾病，在其發生、發展及治療過程中存在著各種免疫失調。測定糖尿病自身抗體（ICA、IAA、GAD、IA-2等），將有助于對糖尿病進行臨床分型、指導臨床用藥并對將來預后判斷提供參考依據。

    臨床病例

    而立之年的陳先生在去年秋天單位組織的一次體檢中發現血糖高，被診斷為“2型糖尿病”。 通過控制飲食及口服降糖藥，起初血糖控制得還不錯。然而好景不長，今年春節過后，陳先生發現降糖藥的效果越來越差，查血糖一次比一次高，前不久還因“酮癥酸中毒”住院治療。住院期間檢查發現，小陳的胰島分泌功能嚴重衰竭，胰島自身抗體呈陽性，主管醫生告訴他，雖然從發病年齡以及某些臨床特點上看，他比較符合“2型糖尿病”，但本質上他得的是“1型糖尿病”，由于起病比較晚（這一點與1型糖尿病大都是兒童期起病有所不同），所以又叫“成人隱匿性自身免疫性糖尿病（latent autoimmune diabetes in adults，簡稱LADA）”，屬于1型糖尿病的一個亞型。又因為同時兼具1型和2型糖尿病的某些特征，故俗稱“1.5型糖尿病”。

    一、檢查糖尿病自身抗體意義何在？
   
    檢查糖尿病自身抗體的意義在于：

    （1）指導糖尿病的臨床分型

    根據病因不同，糖尿病可分為多種類型：如1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病以及其他特殊類型糖尿病等，另外，每種類型糖尿病又可細分為許多亞型。由于不同類型的糖尿病在治療選藥以及病情預后等方面均有所不同，因此，對已確診的糖尿病人進行正確的臨床分型就顯得尤為重要。然而僅僅依靠臨床特點來區分顯然是不夠的，這是因為各類糖尿病的臨床特點存在交叉重疊，就像文中的陳先生，同時兼有1型和2型糖尿病的某些特征，這時很難根據臨床特點進行準確分型，在這種情況下，我們可以通過檢測糖尿病自身抗體來區分患者究竟是1型還是2型糖尿病。

    （2）在高危人群中篩查1型糖尿病

    對1型糖尿病高危人群（主要指患者的1級親屬）做糖尿病自身抗體檢查，可以早期篩查1型糖尿病，提早干預。

    （3）預測β細胞功能衰竭

    一般說來，糖尿病初診時，如果檢查患者有多種抗體陽性而且抗體滴度較高，則預示該患者胰島功能衰竭速度較快。1型糖尿病患者ICA陽性說明患者體內尚存一定數量的胰島β細胞，而ICA陰性則提示胰島β細胞已被破壞殆盡。

    （4）預測臨床療效

    患者胰島移植后，若血清抗體由陰轉陽或滴度上升，提示胰島移植引起了自身抗原再次暴露給免疫系統，誘發自身免疫反應，此類患者移植成功率低；反之，則移植成功率較高。另外，在對1型糖尿病用免疫抑制劑（如環孢霉素等）實施免疫治療時，自身抗體滴度下降，說明免疫抑制治療有效，可在一定程度上阻斷自身免疫對胰島β細胞的破壞。

    二、“糖抗”家族有哪些主要成員？

    糖尿病自身抗體是一個大家族，其主要成員有抗胰島素自身抗體（IAA）、抗胰島細胞抗體（ICA）、谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）、蛋白絡氨酸磷酸酶抗體（IA-2A）等等，現分別介紹如下：

    （1）胰島素自身抗體（IAA）

    胰島素自身抗體（IAA）可能是由胰島β細胞破壞所產生的，是自身免疫性β細胞損傷的標志，與1型糖尿病的發生有顯著相關性，可在1型糖尿病發病前數月至數年出現，在新診斷的1型糖尿病病人中陽性率為30％～40％，在LADA病人中亦可檢測出IAA。故可用于早期發現1型糖尿病。另外，在少數使用外源性胰島素治療的2型糖尿病患者血液中也可檢出胰島素抗體，說明機體存在“胰島素抵抗（IR）”。臨床上，如果患者在胰島素用量已經很大的情況下血糖控制仍不理想，此時須檢測胰島素自身抗體（IAA），若抗體呈陽性或滴度升高可作為胰島素抵抗的客觀依據，此時可在醫生指導下重新調整治療方案。

    （2）胰島細胞抗體（ICA）

    抗胰島細胞抗體（ICA）是β細胞破壞的免疫學標志，在1型糖尿病患者中陽性率很高，特別是1型糖尿病兒童陽性率更高，可達90%以上，而在2型糖尿病中陽性率很低，因此，在預測和診斷1型糖尿病方面有高度的敏感性和特異性。 ICA早在1型糖尿病前期即可出現，ICA陽性者有60%以上將在5年內發展成為1型糖尿病，因此，它可作為1型糖尿病的早期篩查（主要針對1型糖尿病一級親屬）及診斷指標。此外，ICA亦可用于LADA的診斷。

    在新診斷的1型糖尿病患者中，抗胰島細胞抗體（ICA）的陽性率可達90%以上，以后隨著病程的延長，抗體水平逐漸下降，3～5年后陽性率降至20％。

    （3）谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）

    GADA是胰島β細胞的特異性抗體，在1型糖尿病發病前期和發病時多為陽性，而在正常人群及2型糖尿病患者中多為陰性，故常用于1型（包括LADA）和2型糖尿病的鑒別診斷和預測。與其他自身抗體相比，GADA具有出現最早、持續時間最長、不易消失、敏感性和特異性較高的特點，在糖尿病的分型、病情發展預測、指導臨床治療方面具有重要價值。

    （4）蛋白絡氨酸磷酸酶抗體（IA-2A）

    又名“人胰島細胞抗原2抗體”， 是近年來發現的一種重要的胰島素自身抗體。主要用于：①預測1型糖尿病的發病及確定高危者；②進行糖尿病的分型。如同GADA在1型糖尿病中陽性率高，而在2型糖尿病中低（約2%）一樣，IA-2A同樣可作為1型糖尿病的鑒別診斷依據。但在LADA患者中，其陽性率（約6%～12%）顯著低于GADA，故診斷LADA它不如GADA敏感性高。