孫燕院士：臨床驗證是生物醫學數據的重要環節

　　在臨床醫學領域內，本世紀，循證醫學從經驗到數據是一個重大的發展。僅僅20年，由于計算機的應用和分子生物學的進展，如何充分高效地利用海量的生物醫學大數據成為當前的重要課題。

中國工程院院士 孫燕

　　從我自己的體會，其中最重要的環節可能是臨床驗證，是否是關鍵基因？能否成為干預的靶點？

　　舉一個例子來說明。被譽為諾貝爾獎風向標的美國醫學界最高獎項——拉斯克醫學獎，最近公布了2019年獲獎者科學家和他們的成就，其中就有三位從認識到開發臨床應用Her-2基因的研究者。1985年，從事基礎研究的Ullrich教授和他的同事發現了一種類似于EGFR（HER1）序列的基因，并將其命名為HER2，他們猜測HER2可能是重要的致癌基因，但缺乏關鍵的腫瘤組織證據。

　　與此同時，腫瘤科醫生Slamon和McGuire教授一直在收集乳腺癌組織標本，期望能夠用以探索乳腺癌的分子生物學研究。1987年，三位教授展開了足以永留史冊的合作，他們的研究顯示，189個乳腺癌樣本中，有接近30%的樣本有HER2基因的拷貝，HER2可能是重要的驅動基因，自此乳腺癌進入HER2時代。

　　隨著進一步的研究發現，表達HER2的乳腺癌具有更強的侵襲性，患者往往復發更快，生存時間更短，HER2成為乳腺癌第一個貼上“惡性”標簽的基因指標。在研究者和藥物研發人員的共同努力下，不到十年時間，HER2基因成功由“腫瘤驅動”變為重要的“治療靶點”。并開發了靶向HER2的治療藥物——曲妥珠單抗（赫賽汀），后來在Slamon教授的組織下，又完成了I期至III期臨床研究，顯示曲妥珠單抗可以明顯改善晚期乳腺癌的預后，基于良好的臨床試驗結果，于1998年美國FDA獲準應用于臨床治療，至2001年已在全球60多個國家地區上市，曲妥珠單抗逐漸成為HER2陽性乳腺癌的標準治療。

　　2000年，我們牽頭開展了曲妥珠單抗的中國注冊臨床試驗,基于這個試驗的結果，赫賽汀獲得了當時的SFDA批準于2002年9月在中國上市。隨后，我國學者開始參與國際合作，成為HERA、ALTTO、CLEOPATRA等國際多中心臨床研究的重要參與者；2018年我國自主研發的抗HER2藥物吡咯替尼成功上市，為乳腺癌患者提供新的治療選擇，貢獻了中國力量。

　　我國在大腸癌、鼻咽癌和食管癌高發區的研究中，曾經發現很多新的基因。但究竟是關鍵基因還是“沉默基因”，仍缺乏更廣泛和深入的研究。我希望通過這次討論，大家取得共識，加強合作，獲得像HER2那樣的成果，造福廣大腫瘤患者。