孤兒藥|選擇性IL2激動劑等4款在研療法入圍

　　上周FDA共頒發4項孤兒藥資格，包括3款小分子靶向藥、1款融合蛋白，其中包括由Alkermes開發，治療黏膜黑色素瘤的IL-2選擇性激動劑nemvaleukin alfa（ALKS 4230），以及RNR BioMedical治療慢性粒細胞白血病的二肽小分子藥物烏苯美司（ubenimex）。今天這篇文章藥明康德內容團隊將為大家做一個盤點。

　　藥物：Nemvaleukin alfa

　　研發企業：Alkermes

　　治療疾病：黏膜黑色素瘤（mucosal melanoma）

　　簡介：Nemvaleukin alfa是一種在研創新工程化融合蛋白，由經過改造的白介素-2（IL-2）和高親和力IL-2α受體鏈組成，旨在選擇性地擴增殺死腫瘤的效應免疫細胞，同時避免激活免疫抑制細胞。ARTISTRY是一項由Alkermes贊助的臨床開發計劃，旨在使用nemvaleukin alfa治療晚期實體瘤患者。ARTISTRY-1 和ARTISTRY-2 是1/2期臨床研究，評估了nemvaleukin alfa單藥治療或與PD-1抑制劑pembrolizumabKeytruda（pembrolizumab）聯用，在難治性晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學作用。ARTISTRY-3是一項2期臨床研究，旨在評估靜脈注射nemvaleukin alfa單藥對多種晚期惡性實體瘤的腫瘤微環境的臨床和免疫學作用。

　　藥物：烏苯美司（ubenimex）

　　研發企業：RNR BioMedical

　　治療疾病：慢性粒細胞白血病（chronic myeloid leukemia，CML）

　　簡介：慢性粒細胞性白血病（CML）是一種發生在多能造血干細胞的惡性骨髓增殖性腫瘤，其特點為外周血粒細胞顯著增多，在受累的細胞中，可找到Ph染色體和/或BCR-ABL融合基因。CML在中國的發病率為每10萬中0.39~0.99例，中位發病年齡為45～50歲，該病病程發展緩慢，患者脾臟多腫大，依照自然病程可分為慢性期、加速期和急變期。Ubenimex是一種微生物代謝物，具有潛在的免疫調節和抗腫瘤活性。Ubenimex競爭性抑制許多氨基肽酶，而氨基肽酶與細胞粘附和腫瘤細胞的侵襲過程有關。因此，ubenimex的抗腫瘤作用可能部分歸因于對氨基肽酶的抑制。該藥物還可以激活T淋巴細胞，巨噬細胞和骨髓干細胞，并刺激白介素-1和白介素-2的釋放，從而進一步增強其抗腫瘤活性。