對免疫療法有反應的腦腫瘤長什么樣？

　　免疫療法已被證明對許多癌癥有效，但是腦腫瘤仍然負隅頑抗。現在，一項來自哥倫比亞大學內科和外科醫師學院的研究人員領導的、發表在《Nature Medicine》的新研究表明，免疫療法可能對一種生長緩慢的腦腫瘤，1型神經纖維瘤病(Neurofibromatosis type 1, NF1)有效，它增強了免疫系統對抗這種癌癥的能力。

　　據估計，美國有10萬人患有NF1，這是一種遺傳疾病，可導致整個神經系統長滿腫瘤，包括人們常說的神經膠質瘤。兒童神經膠質瘤通常生長緩慢，而成人的則具較強攻擊性。

　　但是，無論生長緩慢與否，膠質瘤都是難以治療的。大多數患者對化療具有高度耐藥性，放療則會加重病情而不是減輕癥狀。由于腫瘤常常吞沒脆弱的腦區，手術也不是好辦法。于是科學家將目光轉向免疫療法，畢竟這種方法對黑色素瘤、淋巴瘤和其他類型腫瘤已被證明是成功的。可惜的是，直到現在臨床證據表明它對一般的腦癌都是無效的。

　　分子圖譜

　　科學家對NF1腦腫瘤的分子變化知道的如此之少，以至于開發靶向治療非常困難。在這項研究中，哥倫比亞大學的Antonio Iavarone博士和Anna Lasorella博士號召25個研究機構的研究人員對56名患者的腫瘤樣本進行了深入分析，建立了第一份有關NF1神經膠質瘤遺傳的遺傳、表觀遺傳和免疫變化綜合清單。

　　“這項調查有兩個發現將直接對臨床產生影響，”Iavarone說。

　　免疫療法對大多數腫瘤無效的原因是，腫瘤中浸潤了大量巨噬細胞，這些細胞阻止了免疫系統的有效攻擊。新研究表明，許多生長緩慢的NF1膠質瘤含有少量巨噬細胞，并產生了一些名為新抗原的蛋白質，這些蛋白可以觸發免疫系統攻擊。

　　“我們驚訝地發現，大約50%緩慢生長的NF1膠質瘤含有大量有能力破壞癌細胞的T細胞，”Lasorella說。“這些‘高免疫’腫瘤是免疫療法的良好候選者，免疫治療可以進一步釋放這些T細胞，現在我們正計劃開展臨床試驗。”

　　研究還發現，一組非NF1腦瘤患者與生長緩慢的NF1膠質瘤患者共享相同的分子圖譜。未來的研究，將確定這些“NF1膠質瘤樣”腦瘤是否也表現相同的免疫特征，潛在地易受免疫治療影響。

　　DNA損傷藥物可削弱侵襲性NF1膠質瘤

　　盡管侵襲性NF1腫瘤內部充滿了抵抗免疫療法的巨噬細胞，但是研究人員發現，許多腫瘤都具有可能使它們對DNA損傷療法更敏感的遺傳缺陷。

　　侵襲性腫瘤細胞雖然可以繁殖，但新細胞中含有許多DNA錯誤，如果我們用DNA損傷劑治療侵襲性腫瘤，就會引入更多錯誤，最終遏制細胞復制阻止腫瘤生長，Iavarone說。

　　正在開發的DNA損傷藥物可能對攜帶特定遺傳缺陷特征的癌細胞更有效。