大腦中的免疫細胞,即小膠質細胞,在遇到淀粉樣蛋白時數量會增加——淀粉樣蛋白是導致阿爾茨海默病的蛋白質。數量的增加導致一些小膠質細胞“衰老”,這意味著它們不能正確地執行免疫功能。衰老的小膠質細胞反過來加速淀粉樣蛋白的積累,這與它們的本意相反。防止免疫細胞的增殖可以延緩衰老。
一項新的研究發現了大腦中的一小群細胞,它們可能對了解老年癡呆的發病過程以及如何減緩其發展至關重要。這一發現可以通過關注大腦中的這一關鍵細胞群來幫助研究該病的治療方法。
阿爾茨海默病是最常見的癡呆癥類型,影響50%至75%的確診患者。目前,英國大約有85萬人患有癡呆癥。預計到2040年,這一數字將增至160萬。
南安普頓大學的Diego Gomez-Nicola博士領導了這項研究,他解釋說:“阿爾茨海默病的發展經過了幾十年,但是我們目前對早期階段發生的事件缺乏了解。”
南安普頓的研究小組已經發現,大腦的主要免疫細胞小膠質細胞是第一個對淀粉樣蛋白的形成做出反應的細胞。淀粉樣蛋白與癡呆癥的發展有關。
在這項發表在《Cell Reports》雜志上的新研究中,Gomez-Nicola博士和他的團隊開始探索小膠質細胞和淀粉樣蛋白的持續接觸是否會對小膠質細胞造成持久的變化,從而影響疾病的發展速度。
通過使用類似阿爾茨海默氏病的病理小鼠模型,研究人員發現了關鍵的證據,表明小膠質細胞的持續激活導致這些細胞中的一部分衰老,這是一種代謝和炎癥功能障礙的狀態。這些衰老的小膠質細胞反過來加速了淀粉樣蛋白的積累,影響了疾病發展的早期階段。這些發現在阿爾茨海默氏癥患者的尸體樣本中得到了驗證。
Gomez-Nicola博士說:“我們之前已經確定,小膠質細胞通過增殖對有毒淀粉樣蛋白做出反應,這是它們作為免疫細胞功能的一部分,它們試圖包含一種外來蛋白質。
“然而,這是我們第一次看到這種增殖對細胞的長期后果,以及對疾病發展的影響。”
研究小組隨后發現,通過阻止小鼠小膠質細胞的增殖,他們可以減緩衰老發生的速度,從而降低大腦中有毒淀粉樣蛋白的水平。這對于減緩疾病的發展有重要意義。
Gomez-Nicola博士繼續說,“這些發現已經確定了一小群小膠質細胞,它們對阿爾茨海默病加速的速度有著深遠的影響。它不僅為科學家提供了對這種疾病起源的更深入了解,還將使未來的研究和藥物發現工作能夠針對這些衰老細胞進行細化,并有望加快在尋找有效治療方法方面的進一步突破。”
研究人員使用APP/PS1小鼠模型進行本研究。
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