癌癥免疫治療法曾被《科學》(Science)雜志評為2013年十大科學突破,并位居榜首。近年來,嵌合抗原受體T細胞(CAR-T細胞)在B-ALL等白血病的治療效果特別顯著,CAR-CD19已經進入臨床試驗階段。因此,CAR-T細胞在實體瘤上的研究應用也緊隨其后。
3月16日,中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院李鵬研究組在國際學術期刊OncoImmunology上發表題為PSCA and MUC1 in non-small-cell lung cancer as targets of chimeric antigen receptor T cells 的研究成果,在體外肺癌細胞系以及肺癌病人來源的異種移植模型中,驗證了CAR-PSCA和CAR-MUC1嵌合抗原受體T細胞的有效性和特異性。
李鵬研究組通過在體外對肺癌細胞系進行殺傷實驗,驗證了研究組構建的分別針對靶點PSCA 和MUC1抗原的CAR-T細胞殺傷的有效性和特異性。進一步,研究組又構建了一些原代的非小細胞肺癌病人(Non-small-cell lung cancer, NSCLC)的異種移植模型(Patient Derived Xenografted model,PDX),證明了其與人體病理微環境的相似性。研究發現,PDX模型可重建原代腫瘤的細胞形態和表面分子標記物等。
該研究進一步利用PDX模型,在體內證明了CAR-PSCA和CAR-MUC1嵌合抗原受體T細胞可以有效抑制PDX模型中腫瘤的生長速度,而且CAR-PSCA和CAR-MUC1 T細胞聯合使用后,對腫瘤生長的抑制程度更加明顯。
該研究為NSCLC的治療提供了新CAR-T的治療靶點,以及聯合兩種或多種CAR-T細胞的治療策略,具有重要的臨床前應用價值。該研究獲得中科院干細胞先導專項、國家自然科學基金、廣東省自然科學杰出青年基金等項目的資助。
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