廣州生物院腫瘤miRNA選擇性治療研究獲進展

　　近期，國際學術期刊《癌基因》（Oncogene）發表了中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院張必良實驗組的研究成果Selective killing of lung cancer cells by miRNA-506 molecule through inhibiting NF-κB p65 to evoke reactive oxygen species generation and p53 activation，該研究發現miRNA-506通過抑制NF-κB p65的表達特異地在腫瘤細胞中增加ROS的水平從而選擇性地殺傷癌細胞。

　　在腫瘤治療中，選擇性殺傷腫瘤細胞是一個重要發展方向，傳統的腫瘤治療除手術治療外，放射治療及大部分化學治療常常是“敵我不分”全部殺傷，這樣往往帶來嚴重的副作用，并且容易產生抗藥性，因此選擇性殺傷腫瘤細胞的研究十分必要。已有的研究發現，癌細胞相對于其周圍的正常細胞有更高的活性氧水平，并且高水平ROS的癌細胞對于外源的ROS刺激顯得更加敏感。因此，腫瘤細胞具有較高的氧化應激的特征，這可以利用來對其進行特異性殺傷。

　　microRNAs(miRNAs)是一類內源的長度大約為22nt的小RNA分子，目前在人類中發現了兩千多個成熟的分子。研究表明，人類基因組編碼miRNAs的區域只占到約2%-3%，但根據預測這些卻調控了約60%的人類蛋白編碼基因。miRNA調控的多靶點特性使其在腫瘤治療中更加具有優勢：一個miRNAs可以調控同一腫瘤細胞的不同通路及不同腫瘤細胞的不同通路。通過對促進肺癌細胞凋亡的miRNAs篩選，張必良實驗組得到了能夠顯著促進肺癌細胞凋亡的miR-506，進一步發現miR-506可以通過調控NF-κB p65特異地在腫瘤細胞中提高細胞的ROS水平并激活p53通路，對肺癌細胞有顯著的選擇性殺傷，而對正常細胞系影響較微。上述結果表明肺癌細胞較正常細胞依賴NF-κB活性來進行氧化還原適應，因此在腫瘤細胞中降低NF-κB p65的表達能增強發癌癥特異的氧化應激，增加癌細胞ROS水平激活p53蛋白，從而導致選擇性殺傷癌細胞。

　　該研究為開發高效、低副作用的腫瘤治療提供了理論依據和潛在的理想靶標分子。該研究獲得廣東省創新團隊項目、科技部、國家自然科學基金、教育部等經費的支持。

miR-506特異殺傷肺癌細胞的機理圖