康毅濱新綜述：癌轉移的那些花樣

　　在許多癌癥中，癌細胞的擴散才是最致命的威脅。人們往往可以通過手術、藥物、化療或者放療成功治療原發瘤，然而一旦癌癥擴散到機體的其他器官就很難再進行遏制。科學家們一直在嘗試阻斷癌細胞的轉移途徑，但目前成效并不理想。

　　科學家們一般認為，上皮腫瘤的轉移擴散依賴于一個胚胎發育程序的激活，即上皮-間充質細胞轉化(EMT)。腫瘤細胞在這一過程中喪失自己的極性和細胞粘附，轉變成了遷移和侵襲能力較強的間充質細胞。

　　普林斯頓大學的康毅濱（Yibin Kang）教授最近在Cell旗下的trends in cancer雜志上發表了題為“Probing the Fifty Shades of EMT in Metastasis”的綜述文章。文章介紹了癌轉移領域EMT研究的一些最新進展，全方位探討了EMT在癌轉移中的多樣性。

　　EMT轉化在癌轉移中的重要性一直存在爭議，這主要是因為很難在活體內觀察到EMT發生，而且間充質瘤細胞不容易與基質細胞區分開。另外EMT往往被視為一個過渡，腫瘤細胞需要經歷相反的程序（MET轉化）才能在遠端器官站穩腳跟。

　　最近一些研究在臨床樣本和動物模型中檢測到了EMT的發生，為人們展現了EMT的功能意義。研究人員通過多重腫瘤和EMT標記分析發現，相當比例的循環腫瘤細胞呈現不同程度的間充質特性。這些細胞在不同的癌癥亞型中并不相同，還會因癌癥治療而發生改變。在小鼠模型中進行的活體譜系標記實驗顯示，起始癌基因可以決定EMT發生到什么程度。這些研究不僅證明了活體內的EMT發生，還凸顯了EMT的復雜性。康毅濱教授指出，探索EMT在癌轉移中起到的作用，就需要克服這種復雜性帶來的挑戰。

　　2014年6月，康毅濱教授的研究團隊在Cancer Cell雜志上發表文章，解析了Metadherin(MTDH)基因誘發乳腺癌腫瘤發生與擴散的分子機制。研究顯示，乳腺癌轉移基因MTDH能通過與SND1相互作用，促進癌癥干細胞的存活和多種乳腺癌的發生。研究人員還在此基礎上提出了癌癥治療的新策略。生物通就這一成果聯系了康教授。

　　轉錄因子SNAIL能促進EMT的發展，引發相關的病理學特征，比如侵襲性、轉移性和干性（多能性）。康毅濱教授領導研究團隊進行了以螢光素酶為基礎的，全基因組E3連接酶siRNA文庫篩選。他們深入解析了SNAIL的翻譯后調控機制，并將研究成果發表在2014年9月的Cancer Cell雜志上。

　　在我們機體內始終存在著一些發育潛能的成體干細胞，它們負責修復損傷、替代老化的細胞和組織。癌癥中也有一些與成體干細胞類似的細胞，能夠通過自我更新和分化，啟動并維持癌癥的形成和發展。人們推測，正常和惡性干細胞之間可能共享了一些分子調控機制。康毅濱教授的研究團隊通過乳腺癌研究為這一觀點提供了直接的證據。