異常凝血酶原（PIVKAII）——肝癌檢測新指標

　　據國家癌癥中心發布的“2014年中國分地區惡性腫瘤發病和死亡分析”統計，按發病例數排位，肺癌位居全國發病首位，其后依次為胃癌、結直腸癌、肝癌（每年發病約36.5萬）和乳腺癌。按死亡例數順位， 肺癌仍居全國惡性腫瘤死亡首位，其后依次為肝癌（死亡病例約31.9萬）、胃癌、食管癌和結直腸癌。

　　肝癌是目前我國第四位的常見惡性腫瘤及第二位的腫瘤致死病因，嚴重威脅我國人民的生命和健康。

　　我國肝癌患者死亡率高的一個原因為早期診斷率低，目前常用的檢測方法為超聲檢測和血清標志物AFP水平的測定，但是二者均有不足，超聲檢測易有漏診、費用較高且診斷依賴于醫生的經驗；血清標志物AFP是目前最常用的肝癌檢測的腫瘤標志物，但是它的特異性及早期檢出率方面會有一定的缺陷。

　　早期診斷并及時治療是提高肝癌五年生存率的重要途徑。目前，除超聲檢測和AFP檢測，PIVKA II的檢測也可作為肝癌診斷的重要指標，可與AFP結合使用，提高檢測效率。

　　PIVKA II

　　PIVKA-II是維生素K缺乏或拮抗劑-II誘導的蛋白質(Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist-II)，又稱異常凝血酶原（Des-gamma-carboxy prothrombin, DCP），正常肝臟在維生素 K 作用下會產生凝血酶原，但在維生素 K 缺乏或者肝細胞癌患者中產生異常凝血酶原，其血清水平在維生素K缺乏的患者、使用華法林治療的患者或肝細胞肝癌（HCC）患者的血清中會升高，可用于HCC的診斷。

　　日本肝癌學會已將PIVKA II列入肝癌診療規范中，推薦用于肝細胞癌高危人群的篩查及原發性肝癌的輔助診斷。國內最新版的慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）也將PIVKA II列為肝細胞癌的重要診斷指標，可與AFP互為補充。

PIVKA II在不同人群中的濃度

　　檢測76例肝細胞癌（HCC）患者的PIVKA II血清含量，91%的患者 （69例）PIVKA II水平含量明顯升高，平均水平為900ng/ml。在慢性活動性肝炎患者或轉移性肝癌患者中，PIVKA II水平很低，且在健康人群中檢測不到。

　　PIVKA II & AFP 二者的區別

PIVKA II，AFP，AFP-L3在區分肝細胞癌和肝硬化的診斷價值

　　由于肝細胞癌中的 PIVKA-II 與 AFP 血清水平，互不相關，二者可以聯合應用，提高肝細胞癌診斷的特異性。

PIVKA II，AFP，二者聯合檢測在肝細胞癌和良性慢性乙型肝炎（左圖）或肝硬化（右圖）中的靈敏度和特異性比較

　　PIVKA II 臨床意義

　　肝細胞癌的診斷

　　有助于高危人群的篩查

　　配合超聲檢測等影像學有助于對肝細胞癌進行輔助診斷

　　肝細胞癌的動態監測，PIVKA-II血清半衰期約40～72小時，比AFP短3～5天，能更及時反映HCC的療效。

　　輔助判斷疾病進展

　　有助于肝細胞癌的預后判斷

　　有助于治療效果評估

　　有助于治療后復發的早期檢測

　　與AFP無相關性，二者血清水平的變動互不依賴