
《自然-通訊》本周發表的一篇論文Engineering of CRISPR-Cas12b for human genome editing報告了第三個可以編輯人類細胞基因組的CRISPR-Cas系統。

嗜高溫核酸酶Cas12b的鑒定。
CRISPR-Cas9是一個多功能基因組編輯系統,但Cas9并非Cas蛋白家族中唯一一種RNA導向的核酸酶(即一種能切割DNA的酶)。除了Cas9之外,研究人員還發現了Cas12a和Cas12b。Cas12a已被開發成基因組編輯工具,而Cas12b尚未被完全開發,這其中至少有一部分原因是它嗜高溫的特性。
美國麻省理工學院-哈佛大學博德研究所的張鋒和同事對Cas12b進行了研究,因為這種蛋白比Cas9或Cas12a更小,更容易通過病毒載體實現細胞間遞送。但原始結構的Cas12b會切割雙鏈DNA中的非靶標單鏈。為了解決這一問題,作者對Cas12b重新進行了設計,增強其在人體體溫(37°C)下的活性。與Cas9相比,重新設計的Cas12b在細胞培養實驗中對靶序列具有更高的特異性。

BhCas12b v4是一種高度特異性的核酸酶。
想要將Cas12b改造成和Cas9一樣應用廣泛的工具,還有很多工作要做,但第三個潛在基因組編輯系統的出現會給研究人員更多選擇。?
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