強生重磅抗癌藥Imbruvica一線治療——提交2個新適應癥申請

　　美國醫藥巨頭強生（JNJ）旗下楊森制藥近日宣布，已向歐洲藥品管理局（EMA）提交了2份II類變更申請，擴大靶向抗癌藥Imbruvica（ibrutinib，依魯替尼）應用。其中一份申請，尋求批準Imbruvica聯合Gazyva（obinutuzumab，奧妥珠單抗）用于先前未接受治療的（初治）慢性淋巴細胞白血病（CLL）成人患者的治療，并添加來自現有標簽研究RESONATETM（PCYC-1112）和RESONATETM-2（PCYC-1115）的長期隨訪數據；另一份申請，尋求批準Imbruvica聯合Rituxan（rituximab，利妥昔單抗）用于先前未接受治療（初治）以及復發性/難治性Waldenstrom巨球蛋白血癥（WM）成人患者的治療。

　　Imbruvica是一種每日口服一次的首創布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，由艾伯維旗下公司Pharmacyclics與強生旗下楊森生物技術公司聯合開發和商業化。Imbruvica主要通過阻斷癌細胞增殖和轉移所需的BTK發揮抗癌作用。BTK是B細胞受體信號復合物中的一個關鍵信號分子，在惡性B細胞的存活和轉移以及其他多種嚴重致衰性疾病中發揮了重要作用。該藥能夠阻斷介導B細胞不受控制地增殖和擴散的信號通路，幫助殺死并降低癌細胞數量，延緩癌癥的惡化。在臨床試驗中，單藥及組合療法針對廣泛類型的血液系統惡性腫瘤展現出了強大的療效。

　　業界對Imbruvica的商業前景非常看好。根據醫藥市場調研機構EvaluatePharma今年5月發布的一份報告，Imbruvica在2017年的全球銷售額達到了31.96億美元，而隨著市場的不斷滲透及適應癥的不斷增加，Imbruvica在2024年的全球銷售額將達到95.57億美元。

　　CLL適應癥申請，是基于III期臨床研究iLLUMINATE（PCYC-1130）的數據。該研究是一項隨機、多中心、開放標簽研究，由Pharmacyclics贊助，在既往未接受治療的（即初治，treatment-naive）CLL/SLL成人患者中開展，評估了Imbruvica+Gazyva方案相對于美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）指南1類治療方案（即苯丁酸氮芥+Gazyva化療免疫療法）的療效和安全性。數據顯示，與苯丁酸氮芥+Gazyva方案相比，Imbruvica+Gazyva方案顯著延長了無進展生存期（PFS），達到了研究的主要終點。

　　上月中旬，Imbruvica聯合Gazyva一線治療CLL的補充新藥申請獲美國FDA受理并被授予了優先審查資格。

　　WM適應癥申請，是基于III期臨床研究iNNOVATE（PCYC-1127）的數據。該研究在初治及復發性/難治性WM成人患者中開展，評估了Imbruvica+Rituxan方案相對于Rituxan單藥方案的療效和安全性。

　　來自iLLUMINATE 、RESONATETM、RESONATETM-2、iNNOVATE的數據將在下月初舉行的美國血液學會（ASH）年度會議上公布。

　　在美國方面，FDA已授予了Imbruvica多達4個突破性藥物資格。截至目前，Imbruvica已獲FDA批準治療5種B細胞血液癌癥以及包括慢性移植物抗宿主病（cGVHD）在內總共6種疾病領域多達9種治療適應癥，包括：（1）2013年11月，Imbruvica獲批用于既往已接受治療一種療法的套細胞淋巴瘤（MCL）成人患者；（2）2014年2月，Imbruvica獲批用于既往已接受至少一種療法的CLL成人患者；（3）2014年7月，Imbruvica獲批用于攜帶17p刪除突變的CLL成人患者；（4）2016年3月，Imbruvica獲批用于一線治療CLL；（5）2015年1月，Imbruvica獲批用于治療Waldenstrom巨球蛋白血癥（WM）；（6）2016年5月，Imbruvica獲批聯合苯達莫司汀+利妥昔單抗（BR）治療CLL/SLL成人患者；（7）2017年1月，Imbruvica獲批治療需要系統療法且至少接受過一種抗CD20療法的邊緣區淋巴瘤（MZL）成人患者；（8）2017年8月，Imbruvica獲批用于對一種或多種系統療法治療失敗的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）成人患者；（9）2018年8月，Imbruvica獲批聯合利妥昔單抗治療Waldenstrom巨球蛋白血癥（WM）成人患者。