強生Invokana(卡格列凈)里程碑研究發布新分析數據

　　美國醫藥巨頭強生（JNJ）旗下楊森制藥近日在舊金山舉行的美國糖尿病協會（ADA2019）第79屆科學會議上公布了評估SGLT2抑制劑類降糖藥Invokana（中文商品名：怡可安，通用名：canagliflozin，卡格列凈）里程碑III期CREDENCE研究一項新的亞組分析結果。數據顯示，Invokana顯著降低了伴慢性腎臟病（CKD）2型糖尿病（T2D）患者的主要心血管（CV）事件和腎衰竭風險。這些陽性結果在服用Invokana的患者中觀察到，包括那些存在心血管危險因素但無心血管疾病史的患者（一級預防組）和有心血管疾病史的患者（二級預防組）。

　　今年3月底，根據該研究結果，強生已向美國FDA提交了一份補充新藥申請（sNDA），申請批準Invokana一個新的適應癥：用于伴CKD T2D成人患者，降低終末期腎病（ESKD）風險。如果獲得批準，Invokana將成為過去20年來首個也是唯一一個聯合標準護理治療可顯著降低T2D患者ESKD風險的藥物。

　　該研究調查員、斯坦福大學醫學部臨床研究副主席Kenneth W.Mahaffey教授表示：“這項研究表明，Invokana能夠治療T2D最常見但最嚴重的并發癥，包括CV和腎臟疾病。我們對這項新的分析結果感到特別興奮，因為這是首次有一種T2D藥物在那些先前不存在心血管疾病的糖尿病患者中顯示出CV益處。這是一個重要的、有臨床意義的發現，因為它揭示了Invokana在該患者群體中提供保護作用的潛力。”

　　去年4月發表在《新英格蘭醫學雜志》上的CREDENCE研究評估了接受Invoana或安慰劑分別聯合標準療法治療的伴CKD T2D患者的心血管和腎臟結局。該結果最近被添加到美國糖尿病協會（AD）糖尿病醫療護理標準中，該標準為醫療保健專業人員提供了治療伴CKD T2D患者的最新循證建議。

　　此次ADA會上公布的的新亞組分析中，CREDENCE研究人員專門分析了一級預防組（n=2181；49.6%）和二級預防組（n=2220；50.4%）的心血管和腎臟結果。與二級預防組相比，一級預防組患者更年輕（61.4 vs 64.6歲），女性更多（36.6% vs 31.3%），但有相似的T2D病程（15.2 vs 16.4年）。

　　以下是ADA會上公布的結果：

　　（1）心血管（CV）結果：Invokana顯著減少了整個研究人群中的主要CV事件，所有復合終點和復合終點單個成分的結果一致。具體來說，與安慰劑相比，Invokana將心血管死亡、心臟病發作或中風風險降低了20%（9.9% vs 12.2%；HR=0.80；95%CI:0.67-0.95；p=0.01）。Invokana還將心血管死亡或心力衰竭住院風險降低了31%（8.1% vs 11.5%；HR=0.69；95%CI:0.57-0.83；p<0.001）、將心力衰竭住院風險降低了39%（4.0% vs 6.4%；HR=0.61；95%CI:0.47-0.80；p<0.001）。

　　對于亞組分析，研究人員發現：整個研究人群中觀察到的CV結果，在一級和二級預防組（包括所有臨床亞組）具有一致性，包括全部臨床亞組和腎功能定義的各個組。（2）對于CV死亡、心臟病發作和中風，一級和二級預防組之間沒有異質性的證據（p-相互作用=0.25）。具體來說，Invokana在一級預防組中使CV死亡、心臟病發作和中風的復合風險降低了32%（HR=0.68；95%CI:0.49-0.94），在二級預防組中降低了15%（HR=0.85；95%CI:0.69-1.06）。

　　（2）腎臟和安全性結果：腎臟結果顯示，Invokana將主要復合終點（包括血清肌酐加倍、終末期腎病[ESKD]、腎或CV死亡）的風險降低了30%（HR=0.70；95%CI:0.59-0.82；p＜0.0001）。結果在主要復合終點的各單個成分及檢驗的所有15個預先指定亞組中具有一致性。

　　對于亞組分析，研究人員發現：在整個研究人群中觀察到的腎臟結果在一級和二級預防組中具有一致性。具體來說，Invokana在一級和二級預防組中將ESKD風險分別降低了31%（HR=0.69；95%CI:0.51-0.95；p-相互作用=0.89）和33%（HR=0.67；95%CI:0.47-0.96；p-相互作用=0.89）。

　　安全性方面，與安慰劑相比，使用Invoana治療的患者不良事件和嚴重不良事件的發生率在數值上較低。在亞組分析中，一級和二級預防組的安全性結果相似。值得注意的是，一級和二級預防組的骨折風險或截肢發生率沒有差異。