強生Invokana或成15年來首個可延緩腎臟病進展的新藥

　　美國醫藥巨頭強生（JNJ）近日宣布，評估降糖藥Invokana（canagliflozin，卡格列凈）腎臟預后的III期臨床研究CREDENCE因療效特別顯著已提前終止。數據顯示，Invokana有望成為過去15年來首個可延緩2型糖尿病患者腎臟病進展的新藥。

　　CREDENCE是在接受標準護理背景療法治療的伴有慢性腎臟病（CKD）的2型糖尿病（T2D）患者中開展的首個精心設計的腎臟預后研究，這些標準護理包括血管緊張素轉化酶（ACE）抑制劑和血管緊張素II受體阻斷劑（ARBS）。該項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組、多中心臨床研究，入組了4400例伴有CKD的T2D患者，評估了canagliflozin相對于安慰劑預防臨床上重要的腎臟和CV預后的療效和安全性。這些患者估計的腎小球濾過率（eGFR）≥30且＜90mL/分鐘/1.73平米、存在白蛋白尿（300mg/g＜尿白蛋白：肌酐比值≤5000mg/g），所有患者在隨機分組之前必須接受ACE抑制劑或ARB最大標簽或耐受劑量治療4周以上。

　　獨立數據監測委員會（IDMC）在進行預先指定的中期分析中對所得數據進行了審查，數據顯示，與安慰劑+標準護理相比，Invokana+標準護理在主要復合終點方面已達到了預先指定的療效標準：終末期腎病（透析或腎移植時間）、血清肌酐增加一倍、腎臟或心血管（CV）死亡。

　　基于IDMC的建議，強生做出了提前終止CREDENCE研究的決定。強生旗下楊森心血管&代謝全球治療區域負責人James List博士表示，慢性腎臟病是一種影響人整體健康和幸福的漸進性疾病，全球有數百萬人患有這種疾病，該領域對新的治療選擇存在著明確的需求。Invokana有望成為過去15年來治療伴CKD的2型糖尿病患者的首個療法。我們期待著在即將召開的醫學會議上以及在不久的將來向衛生當局提供該研究的完整數據。

　　澳大利亞喬治全球健康研究所主任、澳大利亞新南威爾士大學醫學教授Vlado Perkovic博士表示，2型糖尿病患者中幾乎有一半會發展成慢性腎臟病，導致腎衰竭和心血管疾病的高風險，并影響其生活質量和壽命，即使是接受目前最好的護理。這種巨大的未滿足需求也是為什么我們在4年前啟動這項具有里程碑意義腎臟預后研究是如此的重要。現在，我們已經接受了IDMC的建議，由于有效性的論證，提前終止了該項研究。我們期待著盡快分享相關數據。

　　canagliflozin（卡格列凈）：中國已上市，品牌名怡可安?

　　canagliflozin是一種SGLT2抑制劑類新型降糖藥。SGLT2是一種轉運蛋白，參與腎臟近端腎小管的葡萄糖重吸收。canagliflozin主要通過抑制表達于腎臟的SGLT2，減少腎臟對葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，從而達到降低血糖水平的效果，并且該降糖效果不依賴于β細胞功能和胰島素抵抗。與非糖尿病人群相比，2型糖尿病患者的腎臟能夠重吸收大量的葡萄糖進入血液，這可能會推高血糖水平。除了明確的降糖效果，canagliflozin還可以降低體重、延緩蛋白尿進展和血壓下降等額外獲益。

　　目前，Invokana禁忌用于嚴重腎損害（eGFR＜30mL/分鐘/1.73平米）、終末期腎病（ESRD）或透析患者。此外，當患者eGFR持續低于45mL/分鐘/1.73平米時，也不推薦使用Invokana。

　　在中國市場，canagliflozin于2017年9月獲批，其品牌名為怡可安?。在單獨使用二甲雙胍或二甲雙胍和磺脲類聯合治療血糖控制不佳時，怡可安可與二甲雙胍或與二甲雙胍和磺脲類聯合治療，配合飲食和運動，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。就在上周，西安楊森與默克雪蘭諾達成營銷合作協議，在中國市場正式推出怡可安?。根據協議，兩家公司將就怡可安?的后續開發、分銷、推廣、準入、市場和銷售開展緊密合作，而默克則擁有該產品在中國市場的獨家推廣權。