免疫細胞癌變可導致各種白血病/淋巴癌的發生，這些是人類常見的惡性腫瘤。淋巴細胞和粒細胞等由于某些特殊原因發生變異而誘發細胞癌變，其中Bcr-Abl融合癌基因主要誘發了慢性粒細胞白血病（CML）和急性淋巴細胞白血病（ALL）。Bcr-Abl癌蛋白介導細胞癌變的過程涉及多種信號轉導通路的分子調控，其中JAK/STAT是關鍵信號通路之一。SOCS家族蛋白作為細胞因子信號通路的抑制因子，能有效地調節JAK/STAT信號通路，從而維持人體免疫細胞的正常功能和生理平衡。然而，在Bcr-Abl介導的免疫細胞癌變過程中，SOCS蛋白的作用及其調節機制迄今尚不清楚。
中國科學院微生物研究所陳吉龍研究員領導的病毒感染與腫瘤發生機理研究組在前期研究中，揭示了小鼠白血病病毒（攜帶v-Abl癌基因）感染改變了免疫細胞關鍵信號通路的活性（Oncogene, 2010, 29:3845-3853）。在此基礎上，針對Bcr-Abl癌蛋白如何改變SOCS家族的負調控功能展開研究。通過蛋白質互作和免疫共沉淀等技術，篩選發現了當Bcr-Abl表達時，SOCS-1和SOCS-3具有較高的酪氨酸磷酸化水平，且鑒定其主要的酪氨酸磷酸化位點分別是SOCS-1的Y155和Y204，SOCS-3的Y221。研究合作者、美國Rothman教授研究組在CML病人外周血白細胞中也發現了SOCS-1的酪氨酸磷酸化。陳吉龍研究組通過一系列生物化學、分子生物學以及細胞生物學等實驗，證實了Bcr-Abl介導的SOCS-1和SOCS-3酪氨酸磷酸化使其失去了負調節JAK激酶的功能，并在人白血病K562細胞中無法有效地抑制JAK2、STAT5的活性，使BCL-XL蛋白持續表達，從而抑制了細胞的凋亡。應用小鼠致瘤模型，進一步證明了SOCS-1和SOCS-3主要酪氨酸磷酸化位點的突變能顯著地抑制Bcr-Abl介導的腫瘤形成及細胞轉化。
此項研究揭示了Bcr-Abl癌蛋白通過磷酸化SOCS-1和SOCS-3的酪氨酸殘基，使其失去了負調節JAK/STAT信號通路的功能，闡明了Bcr-Abl誘導STAT5持續活化從而促進Bcr-Abl介導免疫細胞癌變的機理。這些研究結果加深了人們對免疫細胞癌變機制的認識，為徹底闡明免疫細胞癌變的信號調控網絡提供了幫助。該研究成果已在線發表在國際腫瘤免疫學刊物Neoplasia上。
此項工作得到了國家“973”計劃和國家自然科學基金等支持。
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