盡管嗎啡廣泛應用于臨床治療疼痛,但其鎮痛的脊髓上中樞機制卻不清楚。現有研究大多聚焦于嗎啡抑制疼痛后的神經活動改變,鮮有研究報告嗎啡在無痛狀態下對中樞神經元活動的調節,而后者恰恰是外科手術中超前鎮痛的基礎。所謂超前鎮痛,是指在手術之前就給予鎮痛藥物,借以抑制傷害性系統的敏化過程,較常規的術后給藥相比,術前給藥能夠更有效地緩解術后疼痛以及減少對鎮痛藥物的需求。超前鎮痛的機制迄今并不清楚,因此,揭示嗎啡對丘腦-皮層痛覺神經網絡的靜息態自發活動的調節有助于理解嗎啡超前鎮痛的機制。
中國科學院心理健康重點實驗室羅非研究組圍繞這一問題開展了相關研究。該研究以成年大鼠為研究對象,采用清醒動物單個神經元多通道同步記錄技術,考察在無痛狀態下單獨嗎啡用藥對疼痛感覺通路(初級軀體感覺皮層和丘腦腹后外側核)和情緒通路(前扣帶回和丘腦背內側核)神經元自發活動及腦區之間功能連接的調節。結果顯示,嗎啡用藥導致1/3所記錄的神經元的自發活動發生改變。對于疼痛感覺傳導通路,嗎啡主要產生興奮作用,而對于情緒傳導通路,嗎啡則產生興奮和抑制的雙重作用,即一部分神經元的活動被興奮,而另一部分神經元的活動被抑制。此外,嗎啡用藥之后,痛覺神經網絡中的丘腦-皮層區域的功能連接受到顯著抑制,表現為神經元的交互相關活動明顯減弱。
這些結果表明,在靜息狀態下,嗎啡對痛覺神經網絡的調節(興奮/抑制并存)有別于疼痛狀態下(全面抑制)的調節模式,這可能是超前鎮痛效果優于實時鎮痛的機制所在。
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