心衰新藥2期臨床試驗達主要終點

　　日前，Cytokinetics公司宣布該公司與安進(Amgen)聯合開發的治療心力衰竭 (heart failure) 的新藥omecamtiv mecarbil在治療亞洲心力衰竭患者的臨床2期試驗中達到了與藥代動力學 (pharmacokinetics，PK) 相關的主要終點。同時患者的收縮期射血時間 (systolic ejection time， SET) 獲得顯著改善，也達到了這項試驗的次要終點。

　　心力衰竭是多種心血血管疾病的嚴重和終末階段。這時心臟沒有能力泵出足夠的血液來支持全身組織的需求，導致細胞需要的養分和氧氣缺失。心力衰竭患者在日常生活中經常會出現氣短、疲憊、和咳嗽等癥狀。全世界大約有1800萬心力衰竭患者。他們的癥狀需要得到嚴格控制才能防止癥狀進一步惡化。但是即便接受治療，很多心力衰竭患者的癥狀還是得不到控制，導致患者住院。住院患者中30～50％的患者會在60天內再住院或者去世。隨著人口的老齡化，心力衰竭正變得越來越常見。

　　Cytokinetics公司與安進聯合開發的omecamtiv mecarbil是一種創新心肌肌球蛋白(cardiac myosin) 激活劑。心肌肌球蛋白是心肌細胞中負責將化學能量轉化為推動心臟收縮的機械力的重要細胞骨架運動蛋白。心肌肌動蛋白激活劑能夠加快肌動蛋白的酶循環并且將酶循環調到適于產生力量的狀態。臨床前研究表明心肌肌動蛋白激活劑能夠在心肌細胞中鈣離子濃度不變的情況下增加細胞的收縮力。

　　在這項在日本完成的臨床2期試驗中，81名心力衰竭患者隨機分為4組，分別為安慰劑組，每日2次，每次25毫克omecamtiv mecarbil組和兩組不同的基于PK劑量遞增組。劑量遞增組的患者可以根據他們在接受25毫克劑量的第二周時血液中的藥物濃度將用藥劑量增加為每日2次，每次37.5毫克或50毫克。該項試驗的主要終點是患者在接受治療后2、4、12和16周時血漿中的藥物濃度和接受治療后8周時曲線下面積指數。次要終點是接受治療后16周時通過超聲心動圖(echocardiography) 測量的SET值與底線值相比發生的變化。

　　“我們很高興在這項臨床試驗中omecamtiv mecarbil在治療日本心力衰竭患者時達到了主要和次要終點，”Cytokinetics的研發部執行副總裁Fady I. Malik博士說：“這項臨床試驗中獲得的藥代動力學、藥效動力學、安全性和耐受性數據與以前發布的COSMIC-HF臨床2期試驗結果相比有很好的一致性。”

　　安進正在為omecamtiv mecarbil進行名為GALACTIC-HF的隨機雙盲、含安慰劑對照的國際性多中心臨床3期試驗。這一試驗預計將在34個國家的800多個試驗點注冊約8000名心力衰竭患者。Cytokinetics將與安進合作開始在日本試驗點進行GALACTIC-HF臨床試驗。