恒瑞醫藥馬來酸吡咯替尼乳腺癌III期臨床達主要終點

　　10月24日，恒瑞醫藥發布公告稱，馬來酸吡咯替尼片聯合卡培他濱治療晚期乳腺癌的III期臨床研究（PHOEBE研究），經獨立數據監察委員會審核確認，研究主要終點——獨立影像評估委員會（IRC）評估的無進展生存期達到方案預設的期中分析優效判定標準，且安全性可接受。PHOEBE研究結果表明，對于既往接受過曲妥珠單抗和紫杉類藥物的轉移性乳腺癌患者，接受吡咯替尼聯合卡培他濱對比拉帕替尼聯合卡培他濱，可顯著延長患者的無進展生存期。

　　據了解，PHOEBE是一項隨機、開放、平行對照、多中心 III 期臨床研究，主要研究終點為獨立影像評估委員會（IRC）評估的無進展生存期（PFS）。研究于 2017 年 7 月開始入組患者，截至 2019 年 3 月，共有 267 例患者隨機入組并接受研究藥物，其中 134 例患者接受了吡咯替尼治療，133 例患者接受了拉帕替尼（一種選擇性、可逆性EGFR/HER2 小分子酪氨酸激酶抑制劑）治療，所有入組患者均聯用卡培他濱。

　　研究表明，對于既往使用過曲妥珠單抗和紫杉類藥物的轉移性乳腺癌患者，接受吡咯替尼聯合卡培他濱治療對比拉帕替尼聯合卡培他濱，可顯著延長患者的無進展生存期。該項研究的詳細結果將會于未來的腫瘤領域國際醫學大會發布。

　　馬來酸吡咯替尼片是恒瑞自主的吡咯替尼是新型口服 EGFR 家族（EGFR、HER2、HER4）的不可逆酪氨酸激酶抑制劑（TKI），通過與細胞內 EGFR 家族激酶區的 ATP 結合位點共價結合，阻止腫瘤細胞內 HER2 的同質和異質二聚體形成，抑制其自身的磷酸化，阻斷下游信號通路的激活，從而抑制腫瘤細胞生長。

　　經查詢，HER2 靶向藥物國外目前有產品曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、adotrastuzumab emtansine、拉帕替尼及 neratinib 已獲批上市。靶向 HER2 抗體類藥物曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和 adotrastuzumab emtansine 由 ROCHE 公司開發，商品名分別為 Herceptin、Perjeta 和 Kadcyla，分別于 1998、2012 和 2013 年在美國獲批上市。靶向 HER2 的小分子 TKI 藥物拉帕替尼由 GSK 開發，商品名為 Tykerb，于 2007 年在美國獲批上市；Neratinib 由 PUMA 公司開發，商品名為 Nerlynx，于2017 年在美國獲批上市。其中的兩種藥品曲妥珠單抗和拉帕替尼目前已在國內獲批上市用于晚期乳腺癌的治療。

　　吡咯替尼于 2018 年 8 月基于一項包括 128 例既往接受過或未接受過曲妥珠單抗治療的復發或轉移性乳腺癌患者的 II 期臨床試驗獲得國家藥品監督管理局（NMPA）有條件上市批準。適應癥為：聯合卡培他濱，用于治療 HER2 陽性，既往未接受或接受過曲妥珠單抗的復發或轉移性乳腺癌患者，使用本品前患者應接受過蒽環類或紫杉類化療。恒瑞計劃于 2019 年下半年，基于 PHOEBE 研究的期中分析結果向國家監管部門遞交相關適應癥的補充上市申請。

　　公告還透露，截至目前，該產品項目已投入研發費用約為 6.9億元人民幣。