慢性炎癥如何能夠致癌

　　由美國俄亥俄州立大學綜合癌癥中心- Arthur G. James癌癥醫院(OSUCCC C James)和Richard J. Solove 研究所(OSUCCC C James)的科研人員進行的一項新研究說，人體制造的一種類似于激素的促進炎癥的物質在處于高水平的時候可能會導致一種惡性白血病。

　　這項研究表明，高水平的白細胞介素15(IL-15)這一項就可以在一個動物模型中導致大顆粒淋巴細胞(LGL)白血病，這是一種罕見的而且常常致命的癌癥。這組科研人員還開發出了針對這種白血病的一種療法，這一療法在這個動物模型中沒有表現出可辨別的副作用。

　　發表在《癌細胞》雜志(Cancer Cell)上的這項發現表明IL-15在患有大顆粒淋巴細胞(LGL)白血病的病人體內也是過度表達的，而且它導致了類似的細胞變化，這提示這種療法也會讓患有這種疾病的病人受益。

　　“我們知道炎癥可以導致癌癥，但是我們不知道其準確的機制，”該研究的研究組長、James癌癥醫院和Solove研究所的首席執行官、俄亥俄大學綜合癌癥中心主任Michael A. Caligiuri博士說。

　　“在這里，我們展示出了它可能發生的一種方式，而且我們使用得來的信息有可能治愈這種癌癥。”

　　通常，體內釋放白細胞介素15(IL-15)刺激天然殺手細胞――它們是破壞癌細胞和被病毒感染的細胞的免疫細胞――的發育、生存和增殖。這項研究證明了當白細胞介素15(IL-15)在體內長期以高量存在的時候――諸如在慢性炎癥期間――它可能導致稱為大顆粒淋巴細胞(LGLs)的特定免疫細胞變成癌細胞。

　　這種癌變開始于白細胞介素15(IL-15)與正常的大顆粒淋巴細胞(LGLs)表面上的受體結合的時候，這一事件會提升細胞內部的稱為Myc(發音是“mick”)的致癌蛋白質的水平。高Myc水平反過來會帶來導致染色體不穩定性和額外的基因突變的變化。高Myc水平還會激活一個稱為DNA甲基化的過程，這個過程關閉一批基因，包括通常會抑制癌生長的重要基因。

　　“當我們理解了它的原因的時候，我們就最有可能治愈癌癥，”第一作者、Caligiuri實驗室的博士后研究人員Anjali Mishra說。“一旦我們理解了這種炎癥激素如何導致這種白血病，我們就使用得到的信息開發了一種療法，方法是干擾這個過程。”

　　與Caligiuri 和 Mishra一同參與這項研究的還有俄亥俄州立大學綜合癌癥中心- Arthur G. James癌癥醫院(OSUCCC C James)的轉化研究副主任Guido Marcucci博士、俄亥俄州立大學藥學院藥理學和藥物化學教授Robert Lee，以及一組合作者。這組科研人員使用從大顆粒淋巴細胞(LGLs)白血病病人身上分離出的細胞以及一個小鼠模型進行了這項研究。關鍵發現包括：

　　讓正常的人類大顆粒淋巴細胞接觸白細胞介素15(IL-15)導致了細胞增殖、染色體不穩定性和全局DNA超甲基化;過多的白細胞介素15(IL-15)激活了大顆粒淋巴細胞的致癌基因Myc，導致了遺傳不穩定性、DNA超甲基化和癌變; Myc的上調如何導致了這種遺傳不穩定性的諸多細節。

　　Lee開發出了一種蛋白酶體抑制劑硼替佐米的脂質體劑型，它能關閉致癌路徑，有可能治愈這種惡性疾病。用這種脂質體硼替佐米治療的白血病小鼠在130天里表現出了100%存活率，而對照組的動物在60到80天里表現出了100%的死亡率。

　　“我們如今打算開發這種藥物用于臨床應用，”擔任John B. 和Jane T. McCoy癌癥研究講席的Marcucci說。