由于中藥代謝的復雜性和分析檢測手段的局限,其體外代謝研究大多針對某個或某些活性成分的代謝。但是,中藥是多組分的復雜混合物,某一成分的代謝或各成分代謝的簡單疊加都難以體現中藥代謝的真實情況。因此,對中藥提取物的整體代謝研究可能為這一命題提供新思路。體外中藥整體代謝研究,需要解決體外代謝效率以及復雜化學成分的分離和分析的難題。中國科學院成都生物研究所的研究人員以磁性納米粒子為固定相,將肝微粒體固定在其表面制備的一種生物反應器,具有代謝效率高、方便樣品分析的前處理、能夠反復使用等優點。該生物反應器配合HPLC-MS等結構分析手段,在對中藥提取物進行整體代謝的研究中表現出很大的優勢。
以黃連提取物為研究對象,將其與該生物反應器共孵化以后,利用磁分離即實現生物反應器與反應溶液的分離;反應液直接經UPLC-MS/MS檢測,鑒定了一系列反應物(黃連中的固有成分)與代謝產物,發現兩個主要代謝產物峰—去亞甲基小檗堿和芬氏唐松草定堿,其中去亞甲基小檗堿是黃連主要成分小檗堿、巴馬汀、藥根堿、非洲防己堿的共同代謝產物。最后提出了黃連提取物整體代謝時各主成分的代謝途徑。該項研究從整體的角度研究中藥的代謝產物、代謝途徑以及和酶誘導與抑制的關系,在中藥混合物代謝、中藥配伍相互作用以及活性物質基礎等方面的研究顯示出廣泛的應用前景。
該研究成果發表于Anal Bioanal Chem, 2013, 405: 8807-8817.
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