前列腺癌是男性常見的惡性腫瘤之一,大多數晚期前列腺癌患者最初對雄激素剝奪療法療效較好,然而幾乎所有患者最終會對該療法產生抗性而失效。以多烯紫杉醇(Docetaxel)為基礎的化療作為當前去勢難治性前列腺癌(Castration resistant prostate cancer, CRPC)最有效的治療選擇,相關研究表明其在提高總體生存率上仍存在困難。
中國科學院成都生物研究所唐亞雄博士在美國加州大學爾灣分校Zi課題組訪問期間,利用番茄紅素(Lycopene)具有抗前列腺癌活性的特點,率先在體內體外開展了番茄紅素與多烯紫杉醇聯用在前列腺癌中的抗癌分子機制研究。研究表明,Lycopene對前列腺癌細胞的生長抑制效果與胰島素樣生長因子I受體IGF-IR水平呈正相關;而且Lycopene對IGF-IR較高表達的DU145細胞更有效地提高了Docetaxel的生長抑制效應;在DU145裸鼠皮下異種移植瘤模型中,Lycopene與Docetaxel聯用比單獨使用Docetaxel能提高38%的抗瘤療效(P=.047);從分子機制來看,首次揭示了Lycopene可通過抑制IGF-I的刺激以及增加IGF-BP3的分泌表達從而抑制IGF-IR活性,而且也能抑制下游的Akt激酶活性和Survivin的表達從而導致細胞凋亡。
上述研究揭示了Lycopene與Docetaxel的組合在胰島素樣生長因子I受體較高表達的去勢難治性前列腺癌治療中的臨床意義。該研究結果為前列腺癌的預防與臨床治療奠定了物質基礎與分子機制。
相關論文發表在NEOPLASIA上。(Tang Y, Parmakhtiar B, Simoneau AR, Xie J, Fruehauf J, Lilly M, Zi X. Lycopene enhances docetaxel’s effect in castration-resistant prostate cancer associated with insulin-like growth factor I receptor levels. Neoplasia,2011,13(2):108-119)。
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