我國學者在膿毒癥心肌病防治研究方面取得進展

圖 ERRγ激動劑通過改善心肌細胞亞型轉換減輕膿毒癥相關的心臟功能障礙

　　在國家自然科學基金項目（批準號：82325004、92168114、82370315、824B2011）等資助下，北京大學張巖、董爾丹教授聯合中國中醫科學院石曉路研究員及首都醫科大學姚艷教授團隊在膿毒癥心肌病的防治研究方面取得進展。研究成果以“雌激素相關受體γ在膿毒癥心肌病中發揮調控心肌細胞亞型轉換的作用（Oestrogen-related receptor γ in sepsis-induced cardiomyopathy: role of cardiomyocyte subtype conversion）”為題，于2025年12月4日在《歐洲心臟雜志》（European Heart Journal）上發表。論文鏈接：https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf980。

　　膿毒癥是當今全球范圍內導致死亡的主要原因之一，膿毒癥心肌病（sepsis-induced cardiomyopathy，SICM）是一種與膿毒癥相關的急性綜合征，以心功能障礙為特征，包括左心室擴張、心室收縮力下降以及心功能不全。SICM進一步增加了膿毒癥患者的總體死亡率。目前針對SICM的治療手段有限，亟需探索新型治療靶點。

　　該研究利用單核RNA測序（snRNA-seq）分析了小鼠盲腸結扎穿刺（caecal ligation and puncture，CLP）誘導的膿毒癥模型中心肌細胞與非心肌細胞的轉錄組動態變化；研究發現在正常心臟中，心肌細胞主要分為三種類型：收縮型心肌細胞、損傷反應型心肌細胞和過渡型心肌細胞。在膿毒癥早期，收縮型心肌細胞會轉化為損傷反應型，這一轉換雖然降低了心肌收縮力和心功能，但防止了心肌細胞進一步損傷。該轉換由收縮型心肌細胞中雌激素相關受體γ（oestrogen-related receptor，ERRγ）表達下調驅動。在CLP膿毒癥小鼠模型中，使用ERRγ激動劑可促進心肌細胞由損傷反應型恢復為收縮型，從而改善心功能和預后。心肌細胞亞型轉換現象在人類心臟中也得到了驗證（圖）。

　　該研究揭示了心肌細胞亞型轉換是SICM心功能障礙的關鍵病理基礎，明確了ERRγ在調控過程中的核心機制，為SICM的防治提供了新策略。