我國學者在過敏性哮喘研究方面取得進展

圖 HIF2a通過調控磷脂代謝促進致病性Th2分化的機制模式圖

　　在國家自然科學基金項目（批準號：82025002、82394411、82170113）等資助下，四川大學華西醫院免疫與血液研究院/全國重點實驗室張惠媛教授、胡洪波研究員團隊與陸軍軍醫大學西南醫院劉新東教授合作，在過敏性哮喘研究方面取得進展。研究成果以“缺氧誘導因子2a（HIF2α）通過調節磷脂代謝促進干性Th2細胞的致病性極化(Hypoxia-inducible factor 2α promotes pathogenic polarization of stem-like Th2 cells via modulation of phospholipid metabolism)”為題，于2024年12月10日發表在《免疫》（Immunity）雜志上。論文鏈接：https://www.cell.com/immunity/fulltext/ S1074-7613(24) 00496-5。

　　過敏性哮喘（簡稱哮喘）是一種常見的慢性呼吸道免疫性疾病，其發病機制主要與過敏原誘導的輔助性2型T細胞（T helper 2 cells，Th2細胞）異常激活相關。傳統治療手段支氣管擴張劑和糖皮質激素等能夠有效緩解哮喘患者癥狀，但無法實現根治哮喘。此外，對于重癥哮喘患者，藥物耐藥性問題進一步限制了現有治療方案的療效。因此，探索新的治療策略，特別是針對致病性Th2細胞的精準靶向治療，已成為哮喘治療領域的關鍵研究方向。

　　該研究通過對哮喘患者和慢性鼻竇炎患者的CD4+ T細胞進行單細胞分析，發現HIF2α在致病性Th2細胞中的表達顯著增高。進一步的實驗結果顯示，T細胞特異性敲除HIF2α可顯著抑制Th2細胞的分化，并減輕小鼠的哮喘癥狀。該研究描述了哮喘中Th2細胞異質性特征，揭示了HIF2α在干性樣Th2細胞向致病性Th2細胞轉化過程中的核心調控作用（圖）。基于上述發現，研究進一步評估了HIF2α特異性抑制劑PT-2385的治療潛力，結果表明PT-2385能夠顯著抑制Th2細胞分化，有效緩解氣道炎癥并控制哮喘癥狀。

　　該研究闡述了HIF2a促進磷脂代謝調控Th2細胞分化的在過敏性哮喘發病中的關鍵作用，為深入理解哮喘的免疫發病機制提供了新的視角，并為精準靶向HIF2α治療過敏性哮喘提供了新思路。