我國科學家解析眼病相關離子通道高清結構

　　細胞膜離子通道對維持細胞正常生理功能有重要作用。當離子通道失調或突變時，心臟病、癌癥、失明等疾病都有可能發生。最近，武漢大學人民醫院教授沉吟課題組與合作者首次解析了一個與多種眼科疾病密切相關的離子通道結構：Bestrophin-2。相關研究4月6日在線發表于《自然—結構分子生物學》。

　　Bestrophin-2在視網膜非色素上皮細胞中存在特異性表達，其與眼內壓調節相關，是治療青光眼的潛在藥物靶點。研究者獲得了該通道的牛源高清三維結構，解析度達2.2埃米，是迄今為止解析度最高的膜蛋白結構。“這也是人們解析的首個哺乳動物Bestrophin家族同源結構。”沉吟表示。該離子通道家族均受鈣離子調控，主要介導氯和碳酸氫根等帶負電荷的陰性離子進出細胞，與細胞內外電荷平衡、滲透壓調節和代謝副產物的清除息息相關。

　　觀察Bestrophin-2的三維結構，研究團隊發現該離子通道上有兩個“閥門”，其中一個閥門的孔徑比氯離子大。正因如此， Bestrophin-2在未被激活的情況下也氯離子可以自由通行，但碘離子等直徑更大的離子則無法通過。“這與Bestrophin-1在無鈣狀態下完全不能通過氯離子的情況截然不同。”沉吟介紹，“因此，Bestrophin-2的門控通道機制更適合調控碳酸氫根等比氯更大的陰離子。”

　　該研究闡明了離子通道Bestrophin-2的結構和功能，為針對Bestrophin離子通道家族的藥物篩選提供了理論基礎。“我們希望，在不遠的將來可以找到該通道家族相關的特異性靶向藥物，并用于卵黃樣黃斑變性和青光眼的臨床治療。”論文共同第一作者、武漢大學人民醫院研究生趙青青告訴《中國科學報》。