我國采用豬胰島移植治療1型糖尿病，取得重大進展！

　　我國是一個糖尿病大國，胰島移植作為一種潛在的可治愈糖尿病的治療方法，一直是糖尿病研究領域的熱點。研究證明胰島移植不僅能糾正代謝異常，重建葡萄糖內穩定，并能防止糖尿病性微血管病變的發生和發展。但是人胰島供體有限和排異反應兩個問題亟待解決。

　　五星級豬

　　4月15日，中南大學召開新聞發布會，由中南大學湘雅三醫院王維教授和莫朝輝教授領軍的團隊，用調教細胞“哨兵”技術，成功將“五星級豬”的胰島移植到3位1型糖尿病患者身上。3例臨床異種胰島移植實驗結果，遠遠超過了同期國際異種胰島移植研究領域的結果，水平居世界之冠。

　　“五星級豬”是指符合聯合國世界衛生組織標準的無指定病原體的供體豬。2012年，中南大學湘雅三醫院在亞洲首家醫用級動物供體培育中心，成功培育出為細胞、組織、器官移植提供醫用級動物供體的“五星級豬”。經過3年的努力，第一批符合世衛組織標準的“五星級豬”達到臨床標準。

　　T細胞

　　為了更好地達到移植效果，在培養“五星級豬”的同時，王維教授的團隊聯合澳大利亞悉尼大學創造了國際上最先進的誘導免疫耐受新技術，可以成功地減少體內細胞對移植細胞的排斥。其技術核心是“調教”人體的T細胞。

　　T細胞是“哨兵”細胞，發現外來細胞便發出警報，動員體內的排斥系統對外來細胞進行攻擊。王維教授團隊及澳大利亞悉尼大學易受南教授經過近10年合作研究，摸索出一套讓人體調節T細胞認識移植到患者的豬胰島是“友”不是“敵”，不排斥移植物，該技術不損害病人的免疫系統對其他病原微生物發生攻擊，大大減少了免疫抑制劑的使用，并且降低了由于免疫抑制劑使用帶來的副作用，改善了移植后效果。

　　2013年7月至2016年2月，中南大學湘雅三醫院細胞移植與基因治療研究中心，采用誘導免疫耐受新技術，先后為3位1型糖尿病病人進行了移植“五星級豬”胰島進行糖尿病治療。1位移植病人胰島素減量80.5%，糖化血紅蛋白已經完全恢復正常；其余2位移植病人情況胰島素減量分別達到57%和56%，糖化血紅蛋白也有下降。

　　2015年在墨爾本召開的由世界移植協會牽頭舉辦的胰腺-異種-細胞聯合移植大會上，國際上另一個批準進行豬胰島移植治療糖尿病的國家——日本最新報道臨床實驗結果顯示，日本的研究方案移植病人胰島素減量僅約20%，病人術后一年糖化血紅蛋白與術前相比基本維持不變，仍然高于正常值。

　　專家組認為：新生豬胰島移植治療1型糖尿病臨床小樣本研究項目進展順利，臨床研究過程嚴謹，中期結果可靠，異種胰島移植臨床研究結果已非常接近人同種異體胰島移植臨床療效，并證實了豬異種胰島移植的生物安全性，項目研究結果達到國際領先水平。同意繼續擴大樣本進行下階段研究，并將合并有胰島功能衰竭的2型糖尿病納入異種新生豬胰島移植臨床研究范圍。

　　附：豬器官移植進展

　　關于將豬的器官和組織移入人體的研究，近年來隨著轉基因技術的發展，產生了長足的進步。

　　為什么豬的器官比較適合移植給人類？

　　首先，不要想打人類的近親靈長類動物的主意，除了倫理問題，非人靈長類動物也存在其他缺陷。它們每胎產仔少，生長周期長，數量少，不能滿足大規模的科研和移植需求；而且，非人靈長類動物體內潛藏著的病毒更容易感染到人，目前還無法徹底清除。埃博拉、人類免疫缺陷病毒(HIV)等，都屬于這一類病毒。

　　1.豬的器官大小與人體相似，解剖結構也與人類相同；2.從遺傳學角度來看，人類和豬的親緣關系非常接近（基因譜相似）；3.豬的培育成本相對較低，容易商品化，培育周期短。

　　豬的器官移植需要克服哪些問題？

　　1.豬內源性逆轉錄病毒PERV

　　常用和熟知的豬器官移植給人類的是心臟瓣膜，但是想要將整個豬器官移植到人體---異種器官移植，并不是這么簡單的事。除了受者免疫系統傾向于排斥異體組織所面臨的常規挑戰外，利用豬器官填補人器官供應和需求之間的巨大缺口還必需解決豬內源性逆轉錄病毒（porcine endogenous retrovirus, PERV）帶來的問題。

　　來自中國浙江大學動物科學學院、美國哈佛大學和麻省總醫院的研究人員使用CRISPR/Cas9基因編輯技術成功地在豬胚胎中滅活了62種PERVs，相關研究結果近期發表在Science期刊上。2016年3月17日New England Journal of Medicine期刊將這一進展描述為“基因工程的壯舉”，有可能為異種器官移植掃清道路。[1]美國斯克里普斯研究所研究員Daniel R. Salomon博士寫道，這種剪切豬基因組的策略似乎解決了利用豬作為移植器官來源的兩個關鍵挑戰：通過關閉PERV產生，研究人員大體上降低受者感染上這種逆轉錄病毒的風險，同時降低這些“異種抗原（xenoantigen）”的存在觸發受者免疫系統對異體器官發起大規模免疫攻擊的概率。[2]

　　2.免疫排斥反應

　　同上，來自哈佛大學醫學院的George Church研究組同時也在另外一組小豬胚胎中改造了20中基因，包括編碼引發人體免疫排斥，或引發血液凝固的相關受體基因。由于文章尚未發表，因此Church沒有透露具體基因的名稱。最終，他們希望通過兩類修飾的結合達到成功培育器官供體小豬的目的。

　　4月5日，美國國立衛生研究院（NIH）報告說，有5顆移植心臟創造了破紀錄的存活數據，其中1顆心臟在狒狒體內健康存活了近3年時間。

　　豬心臟在免疫系統受到抑制的狒狒體內存活了多年。圖片來源：Kevin Curtis

　　豬血管細胞表面有一種碳水化合物名為α 1,3-半乳糖基轉移酶（gal），人體會產生抗體抓住這種物質并引發血栓。

　　研究人員利用抗CD40抗體，連同血液稀釋藥物肝素，在5只移植了轉基因豬心臟的狒狒體內防止血栓的形成。這些豬缺乏gal基因，同時還表達了兩種人體蛋白基因—— 一種有助于調節凝血，另一種則能夠抑制可促進引發血栓的抗體反應的信號分子。

　　在這項研究中，這些豬心并沒有替代狒狒的心臟，而是連接到了狒狒的血液循環系統上。結果顯示，這些狒狒的平均存活時間為298天，其中一只活了945天。[3]

　　僅在美國，每天就有22人因人體器官供給短缺而死亡。在中國，每年等待器官移植的患者與移植手術的比例約為30：1。

　　我們離最終的目標還很遙遠。包括“五星級豬”的培育技術，豬胚胎干細胞研究，克隆豬技術，生物樣本加工技術，克服免疫排斥反應等等，好在全世界的科學家都在研究的路上，一刻不停的往前走。