抗感染蛋白也能感知非感染細胞中的蛋白質折疊錯誤

　　多倫多大學(university of toronto)的研究人員發現了宿主細胞對抗細菌感染的免疫機制，同時發現對這一過程至關重要的一種蛋白質能夠感知并對所有哺乳動物細胞中錯誤折疊的蛋白質做出反應，相關研究成果于近日發表在Science。

　　這種蛋白質被稱為血紅素調控抑制因子或HRI，研究人員表明，在細菌感染過程中，它會觸發并協調形成更大復合物的其他蛋白質之間的連鎖反應。這個更大的群體或"信號體"會放大炎癥并導致抗菌反應。

　　但研究人員表示，HRI還可以調節其他細胞類型的蛋白質折疊。蛋白質折疊有助于確定蛋白質的三維形狀，對其功能至關重要，它與非傳染性疾病有關，包括帕金森病、阿爾茨海默病和ALS。

圖片來源：Science

　　"我們發現的先天免疫功能本質上是一種蛋白質支架的機制，這很重要，因為你需要對細菌感染做出快速而有序的反應，"牛津大學的實驗室醫學、病理生物學和免疫學教授Stephen Girardin說。"但我們也發現同樣的途徑對于蛋白質支架和其他細胞的聚集很重要，這為神經退行性疾病和其他疾病的研究開辟了前景。"

　　研究人員已經研究HRI超過30年，但主要是在紅細胞紊亂的背景下進行研究。"這種蛋白質出現在哺乳動物體內的所有細胞中，被認為是一種廣泛的或雜亂的傳感器，"今年早些時候在Girardin實驗室完成博士學位的論文第一作者Mena Abdel-Nour說。"但相對于模式識別分子和淀粉樣結構的形成，它被忽視了。在我們相信我們所看到的之前，我們必須通過幾種不同的途徑來測試它的作用。"

　　Abdel-Nour和他的同事開發了一種新的技術來研究HRI的影響。他們采用了Jeffrey Lee實驗室的生物化學分析方法。科學家們一直在努力做出這種區分，部分原因是大多數可用的測試只能在試管中工作，不能適應細胞。

　　研究人員有早期的臨床前數據表明，HRI可以預防帕金森病中出現的神經退行性變。"我們猜想有可能找到產生HRI 保護作用的分子，這可能導致真正的治療，" Abdel-Nour說，他計劃從事生物技術和醫療顧問的職業。目前帕金森治療的重點是發現和清除蛋白質聚集物，而不是在這些聚集物聚集之前修復細胞缺陷。

　　Girardin說，他致力于與神經科學家合作進行這項研究，他剛剛獲得了支持這項工作的資金。"我們關注帕金森病，因為它是一種對人類健康非常重要的疾病，因為它的特點是細胞內的蛋白質聚集，所以它可能是測試這種新途徑的完美模型。"

　　接下來的步驟包括對蛋白質錯誤折疊過程中HRI和相關復合物的生化研究，以及對神經退行性疾病的動物研究，以進一步驗證這一新途徑。