直接抗球蛋白試驗(DAT)是診斷自身免疫性溶血性貧血的首選實驗。Coombs 于1945 年建立該試驗,將人血清注射到兔子體內,得到兔抗人血清蛋白抗體,也稱為抗人抗體。如果患者紅細胞表面包被了免疫球蛋白或補體,加入抗人抗體可引起紅細胞凝集,稱為Coombs試驗陽性或直接抗球蛋白試驗陽性。如果患者貧血,Coombs 試驗陽性提示免疫性溶血性貧血。
注:AIHA:自身免疫性溶血性貧血;CAS:冷凝集素綜合征;PCH:陣發性冷性血紅蛋白尿
DAT 陽性并不等于自身免疫性溶血性貧血。有時患者DAT 陽性但并不存在溶血,如一些老年人、系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)患者、人類免疫缺陷病毒(hu man immunodeficiency virus,HIV)感染者、多發性骨髓瘤、鐮狀細胞性貧血、腎臟病、器官移植患者,使用藥物(如肼屈嗪、普魯卡因胺等)等。健康人中0.1%DAT 陽性,住院患者DAT 陽性率為1%~15%,這些人大多無溶血表現。DAT 陽性的意義在于:如果患者存在溶血,則很可能是免疫機制介導的。
導致DAT 陽性的原因包括:①紅細胞自身抗體;②近期輸血,受血者血漿中的同種抗體與輸入紅細胞上的相應抗原反應;③輸入的供者血漿或血漿制品中含同種抗體,使受者紅細胞致敏;④母親血液中同種抗體通過胎盤進入胎兒體內并使胎兒紅細胞致敏;⑤針對紅細胞膜上結合的藥物(如青霉素)的抗體;⑥非特異性蛋白吸附,包括免疫球蛋白(如高丙種球蛋白血癥或大劑量使用靜脈丙種球蛋白)、某些藥物如頭孢菌素引起紅細胞膜改變;⑦由同種抗體、自身抗體、藥物或細菌感染等激活補體并結合于紅細胞上;⑧器官移植患者過客淋巴細胞(passenger lymphocyte)產生的抗體。
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