干細胞是目前生命科學最前沿、最尖端的科學之一。自1969年人類完成第一例骨髓干細胞移植以來,干細胞研究發展迅速,相關領域近年來多次被授予諾貝爾生理學或醫學獎。對干細胞的深入研究,可能將從深層次上揭示衰老的成因,最終實現人類延緩衰老的夢想。
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古希臘有“不老泉”傳說,中國古代有“長生不老藥”的故事……隨著醫學技術的進步和生存環境的改善,人類平均壽命雖得以大幅提升,但仍面臨極限。伴隨著衰老,一系列疾病發病的可能性也大幅上升,不僅影響壽命,還導致老齡生活質量下降。健康而優雅地老去,成為新時期生物醫藥研究面臨的重要挑戰。
衰老是由構成人體的所有器官系統性功能的衰退造成的,即人體的“零部件”老化了。人體的絕大多數器官都具有一定的自我更新能力,新形成的細胞可以取代損壞或異常細胞。已知的、幾乎所有的器官中均存在著一類特殊的細胞,它們能源源不斷地產生新的多功能細胞補充和修復受損器官,這種特殊的細胞就是干細胞。干細胞不僅能在體內“干活兒”,多種干細胞還能在體外人工培養并移植到體內,干細胞移植是目前治療白血病等血液系統疾病的重要方法之一。
不過,干細胞并不是永生的,它也會衰老,且可能是導致人體衰老的重要原因。也就是說,如果能夠避免、矯正或者延緩干細胞衰老的過程,理論上可以對衰老的進程有所改善。
干細胞衰老的成因是當前衰老研究領域最前沿和極為活躍的分支。一種理論認為,DNA隨著時間的推移會累積錯誤信息,導致遺傳信息無法穩定地復制,細胞走向衰老;細胞自噬假說認為,細胞存在清除異常或壞死結構的能力,一旦這種能力受損,細胞隊伍將充斥著“老弱病殘”;線粒體和代謝調節假說認為,干細胞功能的維持依賴正常的能量代謝,尤其是細胞內“能量工廠”線粒體功能的穩定,細胞代謝異常和線粒體功能受損將導致干細胞衰老……到底是什么樣的力量蠶食著干細胞的活力,顯然還需要學界做深入細致的研究。
由于干細胞衰老本身的復雜性,迄今發現的能抑制干細胞衰老的方法屈指可數。最新研究發現,人為藥物干預提高線粒體活性能直接延緩多種干細胞衰老,治療小鼠骨骼肌萎縮疾病,并能提高約10%的小鼠壽命。對于人類的臨床試驗也正在開展,真正有效地對抗衰老和相關疾病的“秘方”也有望產生。此外,提高細胞自噬能力,加速細胞的“自我更新”,也可以達到防止干細胞過早衰老的目的。
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