間充質干細胞（MSC）進入缺血心肌環境后的存活率和保留率較低，是目前MSC治療缺血性心肌病效果不佳的主要因素之一。近日，來自我國空軍軍醫大學的科研團隊在《Signal Transduction and Targeted Therapy》發表題為“Excessive branched-chain amino acid accumulation restricts mesenchymal stem cell-based therapy efficacy in myocardial infarction”的文章，揭示支鏈氨基酸過多積累可限制間充質干細胞治療心肌梗死的療效。
研究人員發現，過多的支鏈氨基酸積累不利于心肌梗死后植入的脂肪間充質干細胞的保留和心臟保護。進一步的實驗表明，病理水平的支鏈氨基酸通過加速組蛋白甲基化修飾的去除，使脂肪間充質干細胞對應激誘導的早衰和死亡格外敏感。通過遺傳或藥理學方法增強MSC對支鏈氨基酸的分解代謝能力，可大大改善它們對高支鏈氨基酸環境的適應能力，進而增強心臟保護功效。
總之，異常的支鏈氨基酸積累通過一種表觀遺傳學機制限制MSC作用的發揮，揭示了缺血后心肌的代謝變化對植入的MSC命運及其療效有著至關重要的影響。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41392-022-00971-7
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