數字PCR技術：從液體活檢走向商業臨床市場

2017年12月Bio-Rad BCR-ABL基因融合ddPCR檢測試劑盒獲得CE-IVD 認證（產品進入歐盟境內銷售的通行證），這是基于ddPCR技術第一個獲批的可用于臨床檢測的、基于血液樣本的、用于監測慢性粒細胞白血病患者療效的診斷試劑。

在上周 JP摩根健康產業大會上， Bio-Rad CEO Norman Schwartz，強調液體活檢IVD試驗獲得監管許可是公司目前的首要任務。“我們預計這將是公司可持續發展、增長的重大領域”。同時Schwartz也提到液體活檢試驗被接受亦是一項挑戰，讓人們采納這一新技術還需要時間。

實際上，Bio-Rad自2011年就將該技術應用于研究領域了，迄今為止，全球范圍內大約有2400個同行評審的研究使用了ddPCR技術。

在最近的年度投資者報告上，Bio-Rad 高級副總裁兼數字化生物學中心總經理Annette Tumolo說到，大約近半成現有ddPCR用戶都將此技術用于基礎研究，30%應用于生物醫藥、20%用于液體活檢/臨床診斷。亞太是這一平臺增長最快的區域，占ddPCR總收益的30%，并且源于“中國積極地采用這一技術用于液體活檢”。ddPCR實現從實驗室到臨床應用的轉化，“其速度是驚人的”，下一步將會是ddPCR技術入以IVD-CE以及美國FDA獲批產品的身份進入受監管的IVD市場。市場研究一致表明到2021年液體活檢市場將達到約$2 billion，且在未來數年會翻倍增長， Bio-Rad的用戶已經將ddPCR帶入了液體活檢的市場。

Bio-Rad將液體活檢市場分成四大部分：早期檢測與篩查、診斷、治療指導以及殘留病監測。通過一系列測試，ddPCR技術進入IVD市場最快速的途徑應該是關注在治療指導和殘留病監測這兩個細分市場上，據估計這部分占目前40%的市場，她說到。

Bio-Rad正在準備給FDA提交BCR-ABL血液腫瘤試驗相關材料，液體活檢之外領域的診斷未來也會陸續開展。除Bio-Rad目前已經開發的試劑，用戶在該平臺上自行開發的試劑，同樣有助于Bio-Rad ddPCR產品的推廣。

最后，Bio-Rad還在考慮與第三方試劑開發商合作，將產品放到ddPCR平臺上。“我們認為這一策略將使我們在液體活檢領域擁有更廣的市場。”

Bio-Rad數字生物中心市場部副總裁Jensen-Long在采訪中說到 “選擇BCR-ABL做為首次涉足IVD監管的試驗而不是其他更簡單的試驗，是因為盡管現在有很多其他實驗室使用經過FDA批準的方法，但是往往不同實驗室的結果與表現各異，所以我們希望能夠有一種更靈敏更準確的方法成為標準。”

“Bio-Rad的CML BCR-ABL監測的臨床實驗已經進入到中期，預計在今年年初向FDA提交數據”，另外，根據FDA近期的實踐，緊接著BCR-ABL，公司將提交QXDx開放式IVD平臺，以支持臨床實驗室的LDT檢測。總體而言，Bio-Rad已經“打好ddPCR技術的穩固根基”，且ddPCR技術將持續在精確度和準確性方面超越qPCR技術，Bio-rad將在這一領域進一步拓展市場。

Bio-Rad也在進一步擴大ddPCR的檢測能力，在有限的DNA樣本情況下、靈敏度最大化前提下，對大量marker和變異位點的檢測，而對液體活檢的樣本，還將繼續簡化ddPCR流程。

Jensen-Long說到作為一項實用的技術，ddPCR“在臨床表現中具有很高的價值，從初級診斷到伴隨診斷，再到監測”，ddPCR更長遠的生態系統將會往“更高通量的檢測能力、完全自動化的系統以及一站式的平臺”這個方向發展。