新冠口服藥莫努匹韋，似乎正在加速新冠病毒變異

　　Molnupiravir（莫努匹韋）是由默沙東開發的一款抗新冠口服藥物，其靶點為RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp），該藥物于2021年底在英國和美國獲批上市。這也是首個獲批上市的抗新冠口服藥物。在2022年，Molnupiravir 的全球銷售額已超過50億美元，雖然遠低于另一款抗新冠口服藥物 Paxlovid 的189億美元的銷售額，但 Molnupiravir 在某些國家和地區仍廣受歡迎。

　　然而，一項最新研究顯示，一些服用 Molnupiravir（莫努匹韋）的新冠感染者產生了新的突變株，這些新冠突變株不僅保持存活，而且還能進一步傳播。

　　這項研究表明，Molnupiravir（莫努匹韋）的廣泛使用可能正在推動新的SARS-CoV-2突變株的出現，這引發人們擔心該藥物可能會延長新冠大流行，甚至重新引發新冠大流行的擔憂。

　　該研究于2023年1月27日發表在了預印本平臺 medRxiv 上【1】，論文題為：Identification of a molnupiravir-associated mutational signature in SARS-CoV-2 sequencing databases，論文作者來自劍橋大學、弗朗西斯·克里克研究所、利物浦大學、帝國理工學院，以及一位獨立研究者。

　　病毒學家 William Haseltine 曾多次表達對Molnupiravir的擔憂，他表示，在Molnupiravir治療中存活的新冠病毒突變株會與現有的新冠病毒競爭，這會為我們招致災難。但默沙東的發言人否認該藥物會導致廣泛傳播的變異株的出現。其他研究人員則表示，隨著SARS-CoV-2的廣泛傳播，病毒自然會快速變異，不必庸人自擾。

　　從一開始，就有研究人員擔心Molnupiravir的作用機制，因為它是通過在新冠病毒基因組中導致突變來抑制病毒的增殖。這會帶來兩個擔憂，一是該藥物除了導致新冠病毒變異，還可能會導致服藥的人基因變異（這種副作用目前還沒有發現），另一個是變異的新冠病毒如果繼續存活和增殖，可能會變得比之前更具傳染性和致病性。在FDA批準該藥物前，默沙東的發言人表示上述擔憂只是一種有趣的假設。

　　盡管如此，還是有一些科學家開始從國際GISAID數據庫保存的SARS-CoV-2基因組序列中可能由Molnupiravir引起的變異。該藥物不會引起新冠病毒RNA基因組隨機突變，還是更可能引起特定的核酸替換，例如鳥嘌呤（G）轉換為腺嘌呤（A），胞嘧啶（C）轉換為尿嘧啶（U）。

　　Ryan Hisner，是美國印第安納州門羅市的一名中學教師，他從2022年8月開始對可疑新冠突變株進行分類，并識別出數十個顯示出上述特定核酸替換的序列。他在推特上向一些科學家表達了自己的擔憂，最終，帝國理工學院的病毒學家 Thomas Peacock 與他合作進行了進一步研究。他們聯合了幾位病毒學家系統回顧了GISAID數據庫中的1300多萬條SARS-CoV-2基因組序列，從中分析那些具有20個以上突變位點的序列。

　　他們系統地回顧了GISAID中1300多萬條SARS-CoV-2序列，并分析了那些具有20多個突變位點的序列。結果顯示，有很大一部分突變具有標志性核酸替換，而且大多都始于2022年，也就是在Molnupiravir開始廣泛使用之后。

　　他們進一步發現，具有這些標志性核酸替換的序列在廣泛使用Molnupiravir的國家（例如美國、澳大利亞、英國）比沒有使用Molnupiravir的國家（比如法國、加拿大）高出100倍，追蹤這些序列上傳的日期和所在位置顯示，一些突變株正在社區中傳播。

　　研究團隊表示，現在尚不清楚這些變化是否會導致更具致病性或傳染性的新冠突變株。但 William Haseltine 把這種危險比作養虎為患。

　　默沙東的發言人表示，新冠病毒的基因變異與Molnupiravir之間的聯系并未得到證實，也沒有證據表明任何抗病毒藥物會促進循環變異的出現。

　　而在這篇預印本論文之前，已經有兩項研究對Molnupiravir提出了擔憂。

　　首先是一項于2022年12月22日發表在預印本平臺 medRxiv 的論文【2】，該研究對9名新冠病毒感染者進行了多次SARS-CoV-2基因組測序，結果顯示，接受Molnupirvir治療的感染者在10天內平均每個人有30個新的SARS-CoV-2基因組變異，這遠遠超過未接受Molnupirvir治療的感染者。

　　研究團隊認為，這種常用的抗病毒藥物Molnupirvir可以加速免疫功能受損的患者的新冠病毒進化，可能會產生新的變異，并延長大流行的時間。

　　而另一項同一天發表在國際頂尖醫學期刊《柳葉刀》的臨床研究論文顯示【3】，Molnupiravir按每天服用兩次，劑量為800mg，持續五天，并沒有降低已接種新冠疫苗的高危人群的新冠病毒感染后的住院率或死亡率，只是將新冠感染者的恢復時間加快了幾天。

　　劍橋大學臨床微生物學家 Ravindra Gupta 認為，這些研究還不能證明Molnupiravir是導致危險的SARS-CoV-2新突變株出現的原因，但《柳葉刀》發表的這項臨床研究論文表明，Molnupiravir的益處有限，以至于不值得為其冒險。

　　總的來說，這些研究確實提出了一個值得考慮的問題：是否應該繼續使用Molnupiravir來治療新冠？