新的化合物來靶向耐藥性HIV突變株

　　抗逆轉錄病毒療法有助于抑制HIV復制及其進展到獲得性免疫缺乏綜合征（AIDS, 俗稱艾滋病），但由于HIV病毒不斷產生耐藥性，它們的有效性正在不斷下降。如今，在一項新的研究中，來自美國耶魯大學的研究人員證實他們新開發出的化合物要比美國FDA批準的藥物更好地維持對耐藥性HIV突變株的抵抗性。相關研究結果于2018年7月25日發表在eLife期刊上，論文標題為“Structural basis for potent and broad inhibition of HIV-1 RT by thiophene[3,2-d]pyrimidine non-nucleoside inhibitors”。

一種新開發出的抑制劑（化合物25a）結合到人HIV逆轉錄酶上，其中這種逆轉錄酶是HIV復制所必需的一種病毒蛋白。圖片來自Yale University。

　　這些新化合物的作用機制是抑制一種被稱作逆轉錄酶的病毒酶，這種酶對HIV復制是至關重要的。這些研究人員報道病毒晶體結構的高分辨率圖像顯示這些新開發出的抑制劑結合到與這種逆轉錄酶的野生型和突變形式上。

　　論文第一作者、耶魯大學諾貝爾獎獲得者Thomas A. Steitz實驗室博士后研究員Yang Yang說，對這些結構的研究和生化測定結果表明相比于現有的藥物，這些新的逆轉錄酶抑制劑“能夠更好地呈現它們的形狀”來結合發生突變的HIV逆轉錄酶。