科學家發現強效HIV納米抗體

南京大學醫學院教授吳稚偉、研究員吳喜林課題組通過羊駝免疫和高通量噬菌體展示技術，成功從羊駝體內分離出一系列CD4納米抗體，其中的Nb457在治療HIV感染方面展現出巨大潛力。日前，相關研究成果發表在《自然—通訊》上。

近年來，抗逆轉錄病毒療法在抑制HIV復制方面取得了顯著進展，顯著延長了艾滋病患者的壽命，但該療法同時也帶來了嚴重的副作用，并導致大量耐藥病例的出現。CD4作為HIV進入宿主細胞的主要受體，一直是HIV藥物研發的重點靶點。然而，目前唯一的CD4抗體藥物在抑制HIV病毒的廣譜性和效率上仍存在不足，長期應用會導致耐藥性的產生。

吳稚偉、吳喜林課題組發現了Nb457在治療HIV感染方面的潛力。在檢測的代表全球117株HIV假病毒里，只有一株病毒不能抑制，廣譜性為99.1%，抗病毒活性為pM級，Nb457納米抗體的廣譜性和抗病毒活性明顯優于現有的HIV中和抗體。

尤為引人注目的是，在HIV-1活病毒測試中，雖然Nb457和現有的CD4抗體藥物（Iblizumab）都無法實現病毒的完全中和，但經過工程化改造的“烏紗帽”型三聚體納米抗體Nb457-NbHSA-Nb457卻實現了病毒的100%完全抑制。這一發現提示新型的“烏紗帽”型工程改造后的納米抗體可以更好的抑制病毒感染同時不易引發HIV的病毒耐藥逃逸。

基于前期構建的HIV感染的免疫系統人源化小鼠，課題組進一步開展了Nb457的體內藥效評估實驗和耐藥實驗。實驗結果顯示，“烏紗帽”型三聚體納米抗體Nb457-NbHSA-Nb457的治療效果顯著，在一些治療小鼠中幾乎檢測不到HIV病毒，并未觀察到耐藥突變。這表明“烏紗帽”型Nb457納米抗體明顯降低了病毒逃逸的可能性，極大地避免了耐藥性的產生，同時也說明“烏紗帽”Nb457納米抗體可以作為一種極有前途的HIV候選藥物。

研究團隊還進行了晶體結構解析，確定了Nb457具有良好的安全性。

相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-024-51414-6