新發現為糖尿病足治療提供新思路

　　9月15日，記者從陸軍軍醫大學西南醫院獲悉，該院內分泌科隆敏教授團隊在國際糖尿病頂級期刊《Diabetes》（糖尿病）發表論著，首次揭示了線粒體蛋白mGPDH（線粒體甘油-3-磷酸脫氫酶）在糖尿病創面中的異常高表達是導致成纖維細胞修復功能“卡頓”的關鍵原因，為糖尿病足治療提供新思路。

　　糖尿病足潰瘍是糖尿病最嚴重的并發癥之一，患者因高糖、氧化應激等微環境異常，傷口愈合能力顯著下降，截肢風險大幅升高。臨床研究發現，成纖維細胞作為傷口愈合中合成膠原蛋白和纖連蛋白的核心“工程師”，可在糖尿病狀態下功能受損，導致肉芽組織形成障礙，最終造成傷口遷延不愈、愈合周期顯著延長。如何逆轉糖尿病環境下成纖維細胞的功能異常，改善創面修復效率，已成為該領域亟待解決的關鍵問題。

　　“為解決這一問題，我們把目光投向了線粒體上的關鍵代謝酶——mGPDH（線粒體甘油-3-磷酸脫氫酶）。”文章作者，西南醫院內分泌科隆敏主任介紹，研究過程中，團隊通過進行高糖培養的成纖維細胞實驗發現：線粒體甘油-3-磷酸脫氫酶在糖尿病創面中顯著高表達，且與細胞外基質合成減少、愈合延遲密切相關。當敲低或抑制線粒體甘油-3-磷酸脫氫酶后，成纖維細胞的遷移能力和分泌膠原的能力均明顯恢復，傷口閉合速度顯著加快。這說明線粒體甘油-3-磷酸脫氫酶的表達水平，與糖尿病創面愈合進程呈負相關。

　　此外，在機制層面，研究團隊還完整闡明了由線粒體至細胞核的級聯信號調控鏈條，并首次提出：當抑制細胞線粒體甘油-3-磷酸脫氫酶（mGPDH）時，會激活沉默信息調節因子1（SIRT1），降低原癌基因（c-Myc）的蛋白穩定性，解除其對轉化生長因子-β1（TGF-β1）信號通路的抑制效應，重塑并疏通糖尿病創面成纖維細胞的細胞外基質合成通路，為糖尿病足潰瘍的精準、安全靶向干預提供了全新的理論依據與靶點基礎。

　　下一步，團隊將推進細胞特異性敲除模型構建和臨床樣本驗證，開展前瞻性對照研究，持續驗證該靶點的長期療效與安全性，并構建病情復發風險預測模型，推動成果早日從實驗室走向臨床，為糖尿病足患者帶來愈合的新希望。