新型免疫療法：利用mRNA對抗疾病

　　單克隆抗體療法目前已成為了生物醫藥領域的一大熱點。無論是治療癌癥，還是治療自身免疫疾病，都能看到它們活躍的身影。在這些疾病之外，科學家們也在思考利用抗體治療傳染病的可能性。與傳統疫苗相比，抗體療法有著一些獨到之處：首先，抗體具有良好的安全性；其次，抗體的開發時間理論上較疫苗更短；第三，它幾乎能被用于任何群體的患者，尤其是那些自身免疫能力受缺陷，難以接受疫苗注射的患者。

　　但抗體療法也有其開發的弱點。其中，高質量的抗體藥物生產，就不是一件容易的事。最近，一群科學家設計了一種全新的療法，有望將編碼有效抗體的mRNA引入到動物體內，“就地”合成抗體，治療疾病。這一創新突破發表在了《科學》子刊Science Immunology上。

　　本研究中所針對的疾病是“基孔肯雅熱病毒”（chikungunya virus，縮寫CHIKV）感染。這雖然不像癌癥或者阿爾茨海默病那樣得到廣泛關注，卻代表了一個巨大的未竟醫療需求——目前，我們別說治療方案，連一款預防感染的疫苗都沒有！

　　在沒有現成療法的情況下，患者想要攻克這種疾病，就只能靠自身的免疫力。研究人員們找到了一位出現自愈的患者，并分析了他體內的B細胞。這一分析，找到了一系列對抗CHIKV感染的強力中和單克隆抗體。其中，一種叫做CHKV-24的單克隆抗體的體外抗感染能力最強。

　　隨后，研究人員們證實這種來自人類的抗體，同樣能對小鼠產生保護作用。在注射入提純抗體的24小時后，研究人員們又給它們注入了致死量的病毒。結果顯示，接受了高劑量（10 mg/kg）和中等劑量（2 mg/kg）CHKV-24抗體的小鼠，存活率為100%！而接受了最低劑量（0.4 mg/kg）抗體的小鼠，存活率也有50%。這些結果表明，人類患者中分離出的這種抗體，的確能起到保護小鼠的作用。

　　隨后，就是本研究激動人心的一刻了。為了了解編碼CHKV-24抗體的mRNA是否也能同樣起到保護作用，研究人員們獲得了mRNA的序列，并使用脂質納米顆粒對這些mRNA進行包裹。在注射到小鼠體內后，這些mRNA能成功運作，表達人類的CHKV-24抗體。

　　隨后，研究人員們使用具有免疫缺陷的小鼠進行測試。在通常情況下，這些小鼠對CHIKV感染極為敏感，難以存活。而當注射入編碼CHKV-24抗體的mRNA后，這些小鼠果真對致死量的病毒產生了抵抗力，且抵抗力隨著mRNA的增加而變強——在最高劑量組，被病毒感染的21天后，小鼠存活率依舊保持100%！而在對照組，僅過了4天，小鼠就全部死亡！

　　這一積極結果也給了研究人員們極大的振奮，并激勵他們將這一技術推進到人體臨床試驗。在非人靈長類動物模型中，這種mRNA療法的安全性已經得到了確認。而在本研究發布之前，今年1月，1期人類臨床試驗也已正式啟動，評估這種mRNA療法的安全性與耐受性。

　　“利用人體自身的機制產生抗體，利用mRNA來產生針對CHIKV的抗體，有望成為對抗這一疾病的有力方法，”本研究的通訊作者James Crowe教授說道：“我們很高興看到早期的工作能為臨床前研究做出貢獻，也期待能從1期臨床試驗中看到結果。”