一項最新研究顯示,SARS-CoV-2冠狀病毒基因組中的一種特定變異(與病毒傳播增加和COVID-19的傳播有關)會讓細胞培養中的病毒更具感染性。
這一發現公布在Cell雜志上,研究指出,病毒Spike蛋白發生微小但有效的變異(該蛋白用于進入人體細胞),會產生新的變體:D614G。
杜克大學Los Alamos國家實驗室的理論生物學家,研究的主要作者Bette Korber指出:“ D614G變體首先在4月初引起了我們的注意,因為我們觀察到了驚人的重復模式。全球有許多原始形式的流行病病例在傳播,D614G變體進入一個區域后不久,它就引發了疫情。”
據報道,帶有該變異的病毒早已在歐洲及美洲傳播,并且感染細胞的能力較前增強,是否預示病毒傳播力增強?對尚未上市的疫苗造成失效風險呢?
來自GISAID COVID-19病毒序列數據庫的樣本的地理信息可以跟蹤這種高度復發的模式,即病毒種群從原始形式轉移到D614G變體,發生在每個地理級別:國家,亞國家,縣和縣市。
這篇論文中有兩條獨立的實驗證據支持這些初步結果。他們的研究表明D614G的改變會增加實驗室的病毒感染性,這些新的實驗以及更廣泛的序列和臨床數據,還有改進的統計模型已在Cell論文中進行了介紹,之后還有更多的研究工作需要完成。
D614G突變指的是新冠病毒的第614氨基酸位點 D(天冬氨酸)到 G(甘氨酸)的突變,位于S蛋白(圖1)。D614G突變的病毒株常伴有5'UTR中的C到T突變(相對于MN908947.3基因組的241位),3037位的C到T突變;在14408位的C到T突變。包含這4個遺傳連鎖突變的單倍型現已成為全球優勢形式,根據GISAID數據庫公布的新冠病毒測序結果,發現攜帶該突變的病毒株主要歸類于G型、GR型和GH型。
文章作者Will Fischer評論說:“這對我來說是非同尋常的,兩者都是通過仔細觀察序列數據才能檢測到這種傳染性的提高。”
Saphire說:“幸運的是論文的臨床數據表明,即使新病毒患者攜帶的病毒拷貝比感染患者多,但疾病的嚴重程度并沒有相應增加。”
“這些發現表明,新形式的病毒可能比原始形式更容易傳播,無論最終結論是否得到證實,這都凸顯了之前措施的價值:戴口罩和保持社會距離。”
杜克大學的研究人員最初于2020年4月在bioRxiv站點上發表了有關該分析的研究成果,其中還包括來自謝菲爾德的COVID-19患者的觀察結果,提示它們之間存在關聯。
Korber說:“由于全球研究人員正在通過GISAID病毒序列數據庫迅速提供其病毒序列數據,因此有可能在全球范圍內追蹤SARS-CoV-2的進化。”
研究人員用體外感染實驗后計算病毒載量發現D614G突變體病毒載量更高。另外,多個團隊在人肺上皮細胞、hACE2細胞中發現D614G突變的感染能力增強。
但Cell雜志同期發表的評論性文章指出,的確帶有D614G變異的新冠病毒在全球范圍內成為了統治性傳播的病毒株,同時也給出了支持D614G變異病毒提升新冠病毒感染細胞能力細胞實驗結果。
但D614G變異是否會增強新冠病毒感染人的能力和毒性,目前仍然不能確定,需要更多的臨床數據支撐。這些檢測沒有考慮其他病毒或宿主蛋白質的影響,以及宿主和病原體之間相互作用等來支持感染和傳播。
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