白細胞介素15（IL15）對于促進自然殺傷（NK）細胞和細胞毒性T淋巴細胞（CTL）的存活和增殖至關重要，IL15補充療法應運而生，但目前仍存在全身炎癥和癌細胞非特異性刺激等問題。如何在引發腫瘤細胞免疫原性死亡（ICD）的同時，降低對瘤內免疫細胞的損傷，也是亟待解決的問題。
為應對此問題，研究團隊設計了一種pH響應性穿膜肽M70（pH-M70）修飾的納米囊泡DoxFILN。DoxFILN由IL15c呈遞膜和載有阿霉素的鐵蛋白（Dox-Fn）核心組成。
在腫瘤微酸環境中，M70被激活并破壞了DoxFILN，從而釋放出Dox-Fn和膜結合IL15c。其中，Dox-Fn可選擇性靶向癌細胞上的轉鐵蛋白受體1（TfR1），促進細胞內阿霉素釋放，并誘導腫瘤細胞的ICD；膜結合IL15c則能夠識別并激活IL-15Rβ/γc，導致CTL和NK細胞的增殖和活化顯著增加。
進一步地，研究人員在原位三陰性乳腺癌（TNBC）小鼠模型證實了DoxFILN的抗腫瘤功效。
相關論文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202409194
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