新型基因療法首次成功恢復盲人部分視功能

　　視力惡化40年，一朝重見光明！

　　日前，權威學術期刊《自然-醫學》發表了一例振奮人心的臨床試驗結果：一名失明患者40年前就已被診斷為視網膜色素變性，經歷多年的黑暗后，他接受了一種被稱為c（optogenetic therapy）的基因治療，近期成功恢復部分視力。經過治療，這名患者已能識別、計數、定位、觸摸不同的物體。

　　匹茲堡大學（University of Pittsburgh）的知名眼科專家José-Alain Sahel教授是這項研究的第一作者、共同通訊作者。他表示：“這是一個重要的里程碑！”

　　視網膜色素變性是一種神經退行性眼病，患者通常在兒童時期就開始視力惡化。由于視網膜上的感光細胞丟失，最終可導致完全失明。目前科學家們已發現70多種不同的突變基因會導致這種致盲眼病，但除了針對其中一種突變基因的基因替代療法對發病早期起效，目前還沒有獲批的療法用于治療視網膜色素變性患者。

　　研究論文指出，“此次報道的是神經退行性疾病經過光遺傳療法后得以部分恢復功能的首個病例”。這項突破向全世界因視網膜疾病而陷入黑暗的數百萬患者展現了光明的未來。

　　在過去的十多年里，Sahel教授和Roska教授領導了利用光遺傳學幫助視障患者恢復視覺功能的開拓性工作。這項技術涉及對視網膜的特定細胞進行基因改造，使細胞表達光敏蛋白，從而對光脈沖產生響應，然后利用光脈沖控制這些細胞。

　　科學家們利用無害的腺相關病毒（AAV）作為載體，將編碼光敏蛋白ChrimsonR的遺傳指令送入患者的一側眼睛，目標是改造視網膜中央凹的神經節細胞。琥珀色的光照到這些細胞上時，會激活光敏蛋白，讓神經節細胞將信號沿著視神經發送給大腦。

　　因此患者需要戴上一種特制的護目鏡。這種護目鏡自帶一個專用攝像頭，可以拍攝圖像，并將視覺圖像轉換成光脈沖，光脈沖再被實時投射到視網膜上，從而激活被改造的神經細胞。

　　此次報道的這名患者是這項臨床試驗的第一名參與者。他已經58歲，在接受光遺傳療法之前，他的一側眼睛已看不清任何物體。在注射了基因療法的幾個月后，隨著神經節細胞穩定地表達光敏蛋白，大腦也逐漸適應經過改造的視覺系統。

　　令人欣喜的是，患者佩戴光刺激護目鏡進行了一段時間的視覺訓練后，視覺出現了改善的跡象！“他非常興奮地報告說，自己能看到馬路上的斑馬線了！”Sahel教授說。

　　接下來的幾個月里，經過多項測試，研究人員確認，這名視網膜色素變性患者的視覺功能得到了越來越明顯的恢復，不僅可以看到斑馬線，甚至還能數清楚白線有幾道！看到面前的筆記本、杯子、瓶裝液體等物體，他也能信心十足地伸手觸碰。

　　猶他大學醫學院（University of Utah School of Medicine）的眼科專家Paul Bernstein醫生沒有參與這項研究，在他數十年的職業生涯中，總是不得不對絕大多數視網膜色素變性患者說，沒有任何有效的治療方法。看到這項試驗進展，他評論說：“現在發生的事情就像我在26年前剛從業時想象的科幻場景。”

　　這項光遺傳療法的1/2a期臨床研究仍在進行中。據介紹，由于新冠疫情的限制，有幾名參與試驗的患者尚未如期完成后期的檢測。好在研究人員說，隨著疫情得到控制，他們應該能夠很快繼續這項工作。后續更多研究數據的出爐，將有助于進一步確認該方法的安全性和有效性。

　　我們期待治療致盲性眼疾的更多創新基因療法能盡快問世，讓失明患者重新見到這個生動的世界！