新型氘化抗炎藥CTP543治療中重度斑禿IIa期研究療效顯著

　　Concert Pharmaceuticals是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于應用其DEC平臺（氘化分子平臺）創造新型藥物，以治療嚴重疾病并滿足患者中存在的未滿足需求。該公司的方法是從先前已被研究過的化合物（包括已獲得批準的藥物）開始，利用氘化（重氫化）來提高藥物的臨床安全性、耐受性或療效。該公司的創新藥物管線目前針對自身免疫性疾病和中樞神經系統（CNS）疾病。

　　近日，該公司宣布，評估CTP-543治療中度至重度斑禿的IIa期臨床研究的最后一個隊列（12mg，每日2次）已完成患者入組。之前，該研究已完成了2個低劑量隊列（4mg和8mg，每日2次）入組，來自該項IIa期研究的完整數據預計將在2019年第三季度公布。之后，Concert公司將根據結果，將CTP-543推進至III期臨床。

　　該IIa期研究是一項雙盲、隨機、安慰劑對照、序貫劑量研究，旨在評估CTP-543相對于安慰劑治療中度至重度斑禿成人患者的療效和安全性。患者入組標準為采用脫發嚴重度工具（SALT）評價脫發至少50%，所有患者的平均SALT評分約為88分。研究中，患者隨機接受3種劑量之一的CTP-543（4mg，8mg，12mg）或安慰劑治療，每日2次。主要結果測量將在治療24周后采用SALT評價。

　　2018年11月，Concert公司公布了前2個隊列（4mg和8mg，每日2次）積極的中期頂線數據。數據顯示，在治療第24周，與安慰劑組相比，8mg CTP-543隊列有47%的患者SALT總評分相對基線降低≥50%，達到了研究主要療效終點（p＜0.001）；特別是，在第12周就開始觀察到顯著性差異（p＜0.05），第24周時CTP-543治療組毛發再生似乎并沒有停滯。

　　4mg CTP-543隊列有21%的患者SALT總評分相對基線降低≥50%，但與安慰劑組的差異沒有達到統計學顯著性。初步分析還發現，8mg CTP-543隊列與4mg CTP-543隊列觀察到的治療反應差異存在顯著性（p＜0.05）。研究中，CTP-543的一般耐受性良好。安全性方面，最常見的不良反應為頭痛、上呼吸道感染、咳嗽、痤瘡、惡心，沒有發生嚴重不良反應。

　　Concert公司首席開發官James V.Cassella博士表示，“在我們的早期開發計劃中，很重要的一點是為患有慢性自身免疫性疾病（如斑禿）的患者確定最安全和最有效的CTP-543劑量。每天2次12毫克劑量的評估將為CTP-543的相關劑量范圍提供全面的探索，并為化合物的后期開發提供良好的定位”。

　　CTP-543是通過應用Concert公司氘化學技術修飾ruxolitinib而發現的，ruxolitinib是一種選擇性Janus激酶1和Janus激酶2（JAK1/JAK2）抑制劑，在美國已獲批以品牌名Jakafi銷售，用于治療某些血液疾病。ruxolitinib的氘化學修飾可以改變其人體藥代動力學，從而增強其作為斑禿治療的用途。在美國，FDA已授予CTP-543治療斑禿的快速通道地位。

　　斑禿是一種自身免疫性疾病，導致部分或全部的頭皮或身體上的毛發脫落，該病影響美國多達65萬人。頭皮是最常見的受累區域，但任何生長毛發的區域都可能單獨或與頭皮一起受累。斑禿可在任何年齡段發生，大多數患者在40歲時開始出現癥狀，該病對女性和男性均有影響。斑禿可伴有嚴重的心理后果，包括焦慮和抑郁。目前，還沒有獲得FDA批準治療斑禿的藥物。

　　FDA在2016-2017年的以患者為中心的藥物開發計劃（FFDDI）中將斑禿列為其重點關注的8大新疾病領域之一。PFDDI的目標是將患者觀點引入產品開發的早期階段。