新型類器官平臺或能加速早期肺癌的研究

　　近日，一項刊登在國際雜志Cell Stem Cell上的研究報告中，來自哈佛醫學院等機構的科學家們通過研究開發了一種新型加速平臺，其或用來研究早期階段的肺癌并能識別和檢測潛在的新型療法，即利用衍生自肺部細胞的類器官來深入開展研究。研究者指出，類器官能幫助他們追蹤一種常見且難以研究的肺部腫瘤—肺腺癌（adenocarcinoma），其是由KRAS基因突變所驅動的，同時研究人員還能捕捉到腫瘤進展過程中所發生的分子改變。

　　圖片來源：Antonella Dost

　　肺癌是引發美國人群死亡的主要原因，在早期階段人們常常會忽略該疾病，盡管近年來的成像技術使得對肺癌的早期診斷成為了可能，但對于早期肺癌而言，目前研究人員仍然沒有針對性的療法。這項研究中，研究人員利用了四種早期肺癌的平行模型進行研究，即來自于1A階段肺癌患者的腫瘤樣本、遺傳修飾的小鼠模型、衍生自小鼠肺部干細胞或來自人類誘導多能干細胞所產生的肺部細胞的肺部類器官。

　　研究者Kim說道，我們對將正常肺部上皮細胞轉化為癌細胞的早期事件知之甚少，文章中，我們利用來自肺癌患者機體的早期階段樣本進行研究發現，類器官能真正模擬早期疾病階段患者機體所發生的事件，同時在7天內研究者就能從類器官中觀察到這些改變，而這在小鼠或人類患者機體中往往需要數月甚至更長時間。

　　隨后研究人員將誘發癌癥的KRAS突變引入到肺部類器官的肺泡祖細胞中，并利用單細胞RNA測序技術來觀察哪些基因能夠開啟表達；相關研究結果表明，作為成熟肺泡上皮細胞標志物的基因的表達水平下降了，而參與早期肺部發育的基因的表達水平卻增強了（這些基因被認為是癌癥進展的標志物）；對小鼠和患者腫瘤樣本的研究或許就印證了在類器官中的發現。

　　KRAS突變的腫瘤通常會對療法產生一定耐藥性，本文研究或為研究人員提供了一種新思路來尋找有效治療耐藥性癌癥的新療法；盡管本文研究重點觀察了KRAS驅動的肺癌類型，但研究者認為，這種類器官的策略或能促進對多種類型癌癥的研究，包括對候選藥物的檢測等。最后研究者表示，后期他們希望能對早期肺癌形成的新型人類和肺部類器官模型進行研究來助力強大的藥物研發平臺幫助開發新型肺癌治療藥物。