新型ADC藥物Padcev聯合Keytruda一線治療總緩解率達73.3％！

　　西雅圖遺傳學公司（Seattle Genetics）與安斯泰來（Astellas）近日公布了Ib/II期臨床試驗EV-103的最新結果。該試驗在45例先前未接受治療（初治）的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）患者中開展，這些患者不適合接受基于順鉑（cisplatin）的化療方案。研究評估了抗體藥物偶聯物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin）與默沙東抗PD-1療法Keytruda（可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）聯合用藥的安全性和有效性。

　　結果顯示，中位隨訪11.5個月后，研究結果繼續滿足安全性指標，并顯示Padcev+Keytruda這種無鉑聯合用藥方案在一線治療UC方面取得了令人鼓舞的臨床療效：客觀緩解率（ORR）為73.3%、中位無進展生存期（PFS）為12.3個月。

　　就在最近，西雅圖遺傳學和安斯泰來啟動了EV-302 III期臨床試驗，在一線治療中調查這種無鉑方案Padcev+Keytruda。紐約紀念斯隆凱特林癌癥中心腫瘤內科醫師兼泌尿生殖內科腫瘤服務主任Jonathan E.Rosenberg醫學博士表示：“順鉑為基礎的化療是一線晚期尿路上皮癌的標準治療方法；然而，對許多患者來說，這并不是一個選擇。EV-103研究的中期結果非常令人鼓舞，包括這種無鉑方案Padcev+Keytruda一線治療的患者中，中位PFS長達一年的強勁數據。”

　　EV-103研究的詳細結果將在2月14日舉行的2020年泌尿生殖系統癌癥研討會上公布。具體數據為：中位隨訪11.5個月（范圍：0.7-19.2），確認的客觀緩解率（ORR）為73.3%（n=33/45,95%CI:58.1,85.4）；其中，完全緩解率（CR）為15.6%（n=7/45）、部分緩解率（PR）為57.8%（n=26/45）。中位緩解持續時間（DOR）尚未達到（1.2-12.9個月以上）。在數據分析時，33例緩解患者中有8例繼續保持緩解，83.9%患者的緩解持續時間≥6個月、53.7%患者的緩解持續時間≥12個月。中位無進展生存期（PFS）為12.3個月（95%CI:7.98,-）。12個月總生存（OS）率為81.6%（95%CI:62-91.8%）、中位OS尚未達到。

　　研究中，58%（26/45）的患者出現了≥3級治療相關不良事件：脂肪酶升高（18%；8/45）、皮疹（13%；6/45）、高血糖（13%；6/45）和周圍神經病變（4%；2/45）；這些發生率與Padcev單藥治療的發生率相似。18%（8/45）的患者經歷需要使用系統性類固醇（關節痛、大皰性皮炎、肺炎、脂肪酶升高、紅疹，黃斑丘疹，腎小管間質性腎炎，重癥肌無力）治療的≥3級治療相關免疫介導不良事件。沒有患者經歷5級不良事件。6例患者（13%）因與治療相關的不良事件而停止治療，最常見的是周圍感覺神經病變。如前所述，研究者認為有一例死亡與治療有關，歸因于多器官功能障礙綜合征。

　　Padcev是一種首創的（first-in-class）抗體藥物偶聯物（ADC），靶向在膀胱癌中高度表達的一種細胞表面蛋白。該藥由靶向連接蛋白-4（Nectin-4）的人IgG1單克隆抗體enfortumab與細胞毒制劑MMAE（monomethyl auristatin E，單甲基奧瑞他汀E，一種微管破壞劑）偶聯而成。Nectin-4是一種在包括尿路上皮癌（UC）在內的多種實體腫瘤中高度表達的治療靶點。該藥中，ADC鏈接技術來自西雅圖遺傳學公司，靶點鑒定由安斯泰來完成。

　　2019年12月，Padcev獲得美國FDA加速批準，用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC，最常見的膀胱癌類型）患者，具體為：既往已接受一種PD-1/L1抑制劑治療、并且在新輔助/輔助治療或在局部晚期或轉移性疾病治療中已接受了一種含鉑化療方案的患者。

　　值得一提的是，Padcev是獲批治療UC的首個ADC藥物，也是首個獲批用于先前接受過含鉑化療和一種PD-1或PD-L1抑制劑的局部晚期或轉移性UC患者的藥物。該藥通過FDA的優先審查程序獲得批準，比原計劃提前了3個月。此前，FDA已授予Padcev治療上述UC患者的突破性藥物資格。